在过去的几十年里 , 手术和辅助化疗确实提高了结肠癌患者的5年总生存(OS)率[1] , 但仍有 约36%的III期结肠癌患者会出现癌症复发[2,3] 。 为了降低癌症复发和死亡率 , 改善患者预后 , 迫切需要开发新的预测模型 。
目前 , 预测III期结肠癌患者生存结局的模型依赖于临床和病理特征指标 , 如年龄、性别、淋巴结阳性和T分期等[4,5] 。 近来 , 已有研究发现 饮食和生活方式可能显著影响结肠癌复发和死亡风险[6,7] , 那么将二者添加到预测模型是否会提高模型的准确性呢?
近日 , 由 耶鲁公共卫生学院Charles S. Fuchs领衔的研究团队在 Journal of Clinical Oncology 期刊上发表重要研究成果[8] 。
他们发现 ,将饮食和生活方式因素添加到临床和病理特征预测模型中 , 显著提高了预测模型的性能 , 即无病生存(DFS)预测模型一致性指数 从0.64提高到0.69 , OS预测模型 从0.67提高到0.71;另外 , 将有利的饮食和生活方式因素添加到模型中 , 所有患者5年DFS率和OS率均得到显著改善 。
这一结果有利于临床医生为患者进行个性化的生存预测 ,促使患者改变饮食和生活方式 , 以降低癌症复发和死亡风险 。
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▲ 论文首页截图
Fuchs团队这项研究涉及的1024例III期结肠癌患者 , 均来自于肿瘤学临床试验联盟89803研究 , 所有患者都接受药物辅助治疗 , 并收集其临床特征信息 。 另外 , 在接受辅助治疗期间和完成治疗后的6-8个月 , 均通过问卷形式收集患者人口统计学、药物使用、家族史、饮食和生活方式等信息 。
在 中位随访长达7.3年的时间里 , Fuchs团队观察到311例死亡、350例复发和394例为DFS状态 。 这些患者的中位年龄为60岁 , 其中 , 43.8%为女性 , 88.8%为白人 。
为了构建更精确的预测模型 , 研究人员结合已有研究发现 , 将以下饮食和生活方式因素纳入模型 , 包括咖啡、坚果、黑肉鱼、加糖饮料、精制谷物、富含番茄红素的蔬菜、阿司匹林和COX-2抑制剂的使用、体力活动、预测的25-羟基维生素D得分、吸烟、以及BMI[9-11] 。
研究人员发现 ,阿司匹林和COX-2抑制剂的使用、咖啡、坚果、肉色深的鱼、富含番茄红素的蔬菜 , 以及BMI均与DFS显著相关;而体力活动、坚果、 肉色深的鱼及BMI均与OS显著相关 。
【风险|JCO:坚果等对晚期肠癌患者有益】
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▲ DFS预测模型列线图
接下来 , Fuchs团队评估了预测模型的性能 , 他们发现将饮食和生活方式因素添加到预测模型后 , DFS预测模型的一致性指数从0.64(95%CI , 0.62-0.67)提高到0.69(95%CI , 0.67-0.72) , OS预测模型从0.67(95%CI , 0.64-0.70)提高到0.71(95%CI , 0.69-0.75) ,两种模型的性能均得到显著改善 。
紧接着 , Fuchs团队对患者五年预测DFS率和OS率、以及癌症复发和死亡RR进行分析 。 根据临床和病理特征数据 , 他们先将患者分为良好风险、平均风险、以及不良风险三类 。 结果显示 ,与仅包含临床和病理特征相比较 , 添加有利的饮食和生活方式因素将显著改善DFS率 。 其中 ,良好风险患者增加6.3% , 平均风险患者增加21.4% , 不良风险患者增加42.6% 。
相比之下 ,添加不利的饮食和生活方式因素 , 将使良好风险患者DFS率降低24.3% , 平均风险患者降低46.9% , 不良风险患者降低2.1% , 结肠癌复发或死亡RR增加至3.69(95% CI , 2.71-5.12);患者五年预测OS率与DFS率同理 , 但RR幅度较大 。
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