老药新用，初代“神药”阿司匹林能够预防癌症阿司匹林历史悠久

阿司匹林历史悠久，是常见的非甾体抗炎药。其前身乙酰水杨酸衍生于柳树皮中发现的化学物质。
早在两千多年前，柳树皮就被用来治病。相传，希波克拉底曾用其治疗头痛和发热。李时珍的《本草纲目》中也提到，使用柳树皮煮水可以缓解关节病患者的疼痛。

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柳树皮经过处理后，会有一些淡黄色或者是白色的粉末——水杨酸，当时的人们使用水杨酸止痛。
1874年，苏格兰医生麦克拉根用柳树皮提取物降低了风湿病患者的体温，并缓解了患者的疼痛和浮肿。两年后，他的实验报告刊登在医学杂志TheLancet（《柳叶刀》）上。
1897年，德国拜耳医药公司的化学家费力克斯·霍夫曼在水杨酸的基础上合成了乙酰水杨酸，改良了水杨酸的缺点，又保留了疗效。 1899年，拜耳公司以阿司匹林（Aspirin）为商标，将此药品销售至全球。

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阿司匹林作为世界上应用最广泛的解热镇痛药，已经应用百年，是医药史上三大经典药物之一。除了解热镇痛，阿司匹林还具有抗血小板凝聚的作用，后来也被用于急性心肌梗死、糖尿病、中风、心脏病等疾病的治疗。
初代“神药” ，总能带来新的惊喜。
1995年，美国研究人员发现阿司匹林能够保护肠癌。最近ScienceAdvances（《科学·进展》）上发布了一篇AspirinactivatesresolutionpathwaystoreprogramTcellandmacrophageresponsesincolitis-associatedcolorectalcancer（阿司匹林在炎症性肠癌中重编程T细胞与巨噬细胞激活免疫反应），论文揭示了阿司匹林为何能够预防肠癌。

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在此之前我们说明，阿司匹林的药效大多源自对环氧化酶（COX）的抑制作用。炎症导致COX-2增加，而COX-2诱导前列腺素E2的合成；COX-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，参与血小板凝聚、血管舒缩和血流调节，阿司匹林通过抑制COX-1来防止血小板凝聚，从而达到抗血栓的目的。
肠癌患者体内前列腺素E2产生增加，并且与癌症的发生有关，因为前列腺素E2能够抑制宿主免疫，促进肿瘤生长。而血栓素A2则可以以血小板依赖性途径促进肿瘤的转移。此前的研究表明阿司匹林确实能够降低肠癌的发生，但却不能完全解释其在参与调节肠癌免疫调节时到底发挥了什么作用。
COX-1乙酰化后酶活性被抑制，而COX-2乙酰化后酶活性被保留，并将其催化活性转移到SPM（AT-SPM）的产生上， SPM是阿司匹林引发的专门的调节机制。 2019年发布在PNAS（《美国科学院院报》）上的一篇Aspirin-triggeredproresolvingmediatorsstimulateresolutionincancer中提到：用SPM治疗小鼠，可以通过增强巨噬细胞对肿瘤细胞碎片的吞噬作用和反调节巨噬细胞分泌的促炎症细胞因子来抑制原发性肿瘤的生长，以此作为阿司匹林具有抗癌作用的解释。
研究人员这次把研究重点放在了SPM上，他们选择AOM/DSS诱导的炎症性肠癌小鼠模型。实验表明：43mg/kg的计量具有最大程度的保护效果，可以有效抑制炎症，阻止了炎症导致的结肠缩短，并减少肠道息肉面积。与安慰剂组相比，该组小鼠结直肠组织中原癌基因c-myc、参与细胞糖酵解的三叶因子（Tff3）和丙糖磷酸异构酶1（Tpi1）表达下降，肿瘤抑制基因Pten表达上升。