限制|《科学》：饭吃八分饱，免疫不怕老！重新解读迄今最大队列研究，发现长期热量摄入减少14%可逆转胸腺衰老，并找到新抗衰关键因子因子|队列|热量|参与者|研究

家人们，吃饭少吃点儿不仅能给钱包续命，还能给免疫功能续命！
近日，来自美国耶鲁大学的Vishwa Deep Dixit和他的同事们，基于迄今最大人类热量限制队列研究CALERIE的数据，于《科学》上发表重磅研究成果，为热量限制能够延长健康寿命、延缓衰老再添力证[1] 。
在对218名健康人长达2年的随访数据进行分析后，研究者们提出，长期热量摄入减少14%能够使重要免疫器官——胸腺恢复活力，增加胸腺产生T细胞的能力，从而改善免疫功能随年龄增长而衰退的现象。
另外，他们还挖到了新抗衰关键因子——Pla2g7 。 Pla2g7基因表达缺失与热量限制的效果差不多，不仅也能给胸腺续命，还能有效改善脂肪代谢、与年龄相关的炎症反应等问题。
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如今，热量限制饮食和健康延寿之间似乎已经划上了等号。出于对健康长寿的本能追求，再加上吃吃吃的基本生存需求，人们从来没有放弃探索热量限制的秘密。
大量实验室动物的基础研究表明，限制果蝇、小鼠、线虫、甚至是非人类灵长动物的热量摄入，长期控制其卡路里摄入量减少40% ，即可以延长这些动物在实验室条件下的健康寿命[1] 。
那么，对于我们人类来说，在保证安全性的前提下，热量限制能给健康寿命带来多少益处呢？
科学家们也不断试图从人类队列研究中追求真相，其中，CALERIE研究不仅是首个热量限制随机对照队列研究，也是迄今为止最大的相关队列研究。
CALERIE研究共招募218名年龄在21-50岁的健康人，体重指数（BMI）在22–28.0kg/m 2 之间。他们随机按2:1分为热量限制组和对照组，对照组参与者照常吃喝，热量限制组的参与者则要求每天热量摄入减少25%（≈实验室动物热量摄入减少40%）[2] 。
然而，这项试验中出了点儿小插曲——参与者们真的很难管住自己的嘴啊！实际上，热量限制组的参与者热量摄入只降低了14% 。
虽然和设想有些出入，但科学家们表示这并不碍事。
一些基于CALERIE数据的分析结果表明，一方面，这种8.5分饱的热量限制并不会影响到参与者的情绪、生活质量、睡眠和性功能等健康问题[3]；另一方面，热量限制明显改善了参与者们健康状况，如减少脂肪、改善胰岛素敏感性、降低心血管疾病的风险标志物水平等[2-5] 。
就这么说吧， CALERIE队列阴差阳错地证明，坚持2年吃饭控制在8.5分饱就能给健康寿命带来很大收益，也不会饿出啥毛病。

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这次，耶鲁大学的学者们决定再次挖掘CALERIE研究的价值，让免疫器官——胸腺来告诉我们，热量限制究竟给我们的机体功能带来哪些改变。
要知道，人体免疫功能衰退的一个重要特征就是，胸腺失去大量生成T细胞的能力。可随着年龄增长，胸腺会比其它器官更早衰老，表现为胸腺脂质积累增加、T细胞产量减少，等到50岁时，大约80%的胸腺被脂肪组织所替代[6] 。
一旦胸腺“退休”不再大量产生新的T细胞，当新的病原体入侵机体时，剩下的T细胞也是束手无策。这也就是为何说老人抵抗力较弱。
而在对比两组参与者在基线和随访第2年时的胸腺功能变化后，研究者们发现，热量限制竟能让胸腺“返老还童” 。
热量限制组的参与者胸腺体积显著增加；且在相关转录组没有受到影响的情况下，新生CD4 + T细胞和新生CD8 + T细胞数量也都明显增多。反观对照组的参与者，他们的胸腺体积、功能在这两年期间并没有发生显著变化。