2022 ASCO GU | 前列腺癌：两款新型AR抑制剂初露锋芒，mCRPC治疗未来可期( 二 ) 抑制雄激素受体（AR）功能是雄

结果：
44例患者（中位年龄70岁）接受了ODM-208 。剂量探索已完成，剂量范围为10-150mg/d 。 24例（55%）患者既往接受过阿比特龙和恩扎卢胺治疗，所有患者都接受过≥1种紫杉烷类化疗。大多数患者可以耐受，主要不良事件为肾上腺功能不全（AI）。总体而言， 14/44（31.8%）例患者发生3级AI事件，需要短期大剂量GC治疗。 ODM-208血浆暴露与剂量成正比。几乎所有患者在开始使用ODM-2084周后检测不到血清睾酮、血清DHEA硫酸盐、雄烯二酮、11β-羟基雄烯二酮、11-酮睾酮和孕烯醇酮。可评估患者的PSA50缓解率为32% ，而在ARLBD突变的患者中， PSA50缓解率达到了68% ，并观察到长期缓解（>6个月）（图2）。

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图2
结论：
对于既往阿比特龙/恩扎卢胺和紫杉烷类经治的mCRPC男性患者， ODM-208在阻断类固醇激素的产生方面疗效显著。在特异性AR突变的患者中观察到了良好的抗肿瘤活性。 CYPIDES研究的II期剂量扩增阶段正在进行中。
参考文献：
1.XinGao,HowardA.BurrisIII,JacquelineVuky,etal.Phase1/2studyofARV-110,anandrogenreceptor(AR)PROTACdegrader,inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).[J].JClinOncol40,2022(suppl6;abstr17)
2.JKarimFizazi,NatalieCook,PhilippeBarthélémy,etal.Phase1resultsoftheODM-208first-in-humanphase1-2trialinpatientswithmetastaticcastration-resistantprostatecancer(CYPIDES).[J].JClinOncol40,2022(suppl6;abstr18)