晶体|Randall斑与草酸钙结石形成：对免疫和炎症的作用( 二 ) 肾脏|plaque|免疫|炎症|CaOx|斑块

图 1 ：肾与兰德尔斑块和plug栓

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草酸钙结石患者的内镜图像。一|棕色草酸钙结石嵌入含有白色兰德尔斑块（箭头）的尖端。沿着斑块外围（箭头）可以看到淡黄色的结石过度生长。 b|取石后会出现相同的。更多的白色兰德尔斑块暴露（箭头）以及扩张的导管系统（*）靠近石头先前被堵塞的地方。一块结石碎片仍然塞在管道（箭头）中。结石引起创伤，产生了两个小的红色血块。
肾结石患者的治疗选择包括手术切除结石和药物治疗。器械小型化大大提高了肾结石的手术治疗。相比之下，医疗管理在过去30年中没有发生重大变化，主要依靠改变尿液化学以减少结晶盐过饱和度的药物。必须澄清导致肾结石形成的病理生理机制，以便能够开发新的靶向疗法.我们对肾结石病理生理学的大部分理解是基于流行病学和形态学数据，以及对尿液生化学的评估。此外，几项体内和体外研究表明，在许多情况下，特发性CaOx结石的形成至少涉及三个步骤 - Randall斑块的形成，斑块暴露于盆腔尿液和CaOx沉积在暴露的斑块表面上。
在本综述中，我们检查了从实验研究和临床数据中获得的证据，以讨论尿液成石变化后兰德尔斑块形成可能背后的过程。特别是，我们讨论了矿化调节剂，炎症和免疫细胞变化的潜在作用。
Randall斑的发展
间质斑块在结石形成者和非结石形成者中都很常见，并非所有斑块都与肾结石的形成有关或导致肾结石的形成。在对 50 组连续尸体肾脏的高分辨率 X 线照相研究中，研究人员发现 57% 的肾脏具有 CaP 的亚上皮沉积，这些沉积物延伸到靠近集合管和直小血管的间质深处。肾钙化患者的平均年龄为56岁，钙化与身高、体重或性别无关。此外，只有两人有肾结石病史。兰德尔的斑块在儿科结石成型者中也很常见，但附着的结石很少见。对1989年至2011年间完整移除或自发通过的30 ， 000多颗CaOx结石的分析显示，随着时间的推移，与兰德尔斑块相关的结石在年轻人中的患病率显着增加，特别是在年轻女性中。年龄，体重和血清骨钙素水平与Randall斑块的存在独立相关。
Randall的斑块由CaP沉积物与胶原纤维，膜结合囊泡，一些不明的原纤维材料和其他细胞降解产物混合而成（图 2）。早期人类Randall斑块由同心层压的球状CaP晶体（直径0.5-2μm）聚集体组成，可以在Henle细环的基底膜和肾间质中检测到。大多数间质沉积物表现为细长钙化链的致密聚集体，其显示出指示钙化胶原纤维的带状图案，与聚集的球形单元混合。这些钙化沉积物含有羟基磷灰石晶体，并且中心比外围更结晶;其他成分包括骨桥蛋白，重链的α胰蛋白酶抑制剂和锌
图 2 ：肾中兰德尔斑块的组成。

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特发性草酸钙结石患者肾中兰德尔斑块的透射电子显微镜图像。一|通过Henle环的细肢体（TL）切片显示基底膜（BM）中的球状磷酸钙（CaP）沉积物。 b|间质中的大 CaP 沉积物被胶原纤维（ CO ）和其他未识别的成分包围。 c|具有膜结合囊泡（V）的BM的更高放大倍率，其中一些含有针状CaP晶体。 d|球形CaP的更高放大倍率，针状晶体突出到外围（箭头）。
兰德尔斑块形成的病理生理学尚不完全清楚 - 关于人肾间质过饱和度的数据有限，目前缺乏一种真正代表上皮下CaP斑块上CaOx结石形成的动物模型。然而，基于对患者肾结石的检查以及动物和细胞培养模型，已经提出了几种假设，如下所述。