的作用|江湖上疯传的「风湿科神药:甲氨蝶呤」的作用

成都类风湿医院:江湖上疯传的「风湿科神药:甲氨蝶呤」,它到底有什么用?成都风湿医院:甲氨蝶呤(MTX)是类风湿(RA)治疗的基石药物,是目前最重要的合成类DMARDs(抗风湿药),即使在当今生物制剂靶向治疗的时代,MTX仍不可取代地成为治疗RA的首选药物,并作为多数临床试验的“金标准” 药物 。
2008年美国风湿病学会制定的“RA治疗推荐”中将MTX列为一线用药,建议无论患者的病情、病程及预后如何,均应首先考虑应用MTX,除非有禁忌症或不能耐受 。
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2010年欧洲风湿病联盟更是在RA指南中提出,MTX是治疗RA的首选药物,且用“锚药物”一词强调其重要性 。
2015年美国风湿病学会的RA治疗推荐中建议,无论早期RA还是长病程RA,MTX仍是多数患者起始治疗选择,即使是对于DMARDs疗效不佳的患者,使用生物制剂联合MTX仍是重要的治疗选择 。
MTX的有效性、安全性、低价性,加上数十年风湿免疫性疾病治疗的经验,使它成为了风湿免疫科的“神药” 。
1、甲氨蝶呤的有效性
MTX的抗风湿药理作用,是通过降低腺苷合成酶活性,从而抑制DNA的合成,减少中性粒细胞的趋化作用,减少可溶性白介素2受体的产生,抑制病变部位的细胞增殖,抑制炎症部位的单核细胞功能,从而起到抗炎和免疫抑制的作用,改善和延缓病情进展 。
MTX治疗RA的统计数据显示:20世纪90年代前,很少有患者使用MTX;90年代初,多数患者接受金制剂、抗疟药和柳氮磺吡啶,仅2%-4%的患者使用MTX;到90年代中期,MTX的使用率上升至30%左右;
21世纪初,使用MTX的RA患者达到50%以上,2005年后高达63%-82% 。 这些数据,无可辩驳地证明了风湿科医生和患者对MTX疗效的肯定,MTX已成为治疗RA的基石药物 。
【的作用|江湖上疯传的「风湿科神药:甲氨蝶呤」的作用】欧洲风湿病联盟提出,对于未用过DMARDs治疗的早期RA患者,MTX单药治疗的效果肯定,其临床疗效从未被其他合成类DMARDs超越,也未被单药TNF抑制剂治疗所超越 。
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2、甲氨蝶呤的安全性
MTX安全性较好,故可以长期使用 。
长期使用MTX的患者与未使用MTX的患者比较,死亡率和心血管病的发生率均较低,感染发生率也无明显增加 。
有RA回顾性研究显示,MTX的疗程为3个月至8年,MTX治疗2年后有89.4%的病人继续用药,这时MTX的积累量已达到4249mg,可见小剂量MTX治疗风湿病具有良好的耐受性 。
小剂量的MTX治疗很少出现严重不良反应,常见的不良反应有胃肠道症状、肝毒性、骨髓抑制等等,积极采取有效的防治措施,可预防及减轻不良反应的发生,叶酸对MTX不良反应有防治作用 。
有患者担心MTX的感染和远期致癌作用,然而,与抗癌作用相比,MTX在抗风湿治疗时所需的剂量是非常微小的,小剂量MTX主要起抗炎作用,国际上已有许多大样本和长期的随访研究显示,每周15mg以下的MTX并不增加感染率,也未见增加癌症的发生率 。
不过,对于已经有感染症状的病人,还是需要慎用MTX 。
3、 甲氨蝶呤的低价性
市面上的MTX每盒大概100片,价格在100-200不等,也有其他不同规格,但整体计算下来,服用MTX每周仅需几块钱,相对其他药物,显得非常低廉便宜 。
4、使用甲氨蝶呤的注意事项
我国专家建议,使用MTX治疗的核心原则是:
①选择MTX治疗前应评价其发生不良反应的危险性,如饮酒史、肝炎史、HIV感染史等,并检查血常规、肝肾功能、胸部X线等,如不良反应风险较大则应慎重考虑 。