通路|女性更易患阿尔兹海默症与它相关！深理工叶克强团队最新发现( 二 ) 疾病|研究|阿尔兹海默|女性|病

既然卵泡刺激素是女性更易患阿尔兹海默症的重要因素，那它是如何影响这条信号通路，进而影响阿尔兹海默症的产生？
为了验证准确性，研究团队分别从四个不同角度和方式开展实验。
团队首先通过给予阿尔兹海默症小鼠模型注射卵泡刺激素，发现雄性、雌性小鼠均加速了阿尔兹海默症相关的病理的改变形成。然后，他们通过抑制阿尔兹海默症小鼠模型中的C/EBPβ/AEP通路，降低了卵巢切除的小鼠病理改变。
其次，他们将阿尔兹海默症小鼠模型神经元中的受体敲除，使卵泡刺激素不能与受体结合进而无法激活C/EBPβ/AEP通路，这减轻了摘除卵巢后的阿尔兹海默症小鼠病理症状，并加强了记忆的恢复。进一步地，他们将卵泡刺激素的特异性抗体腹腔注射至切除卵巢的阿尔兹海默症小鼠中，发现阻断卵泡刺激素的功能后， C/EBPβ/AEP通路无法被有效激活，降低了小鼠的病理行为且认知水平得到一定程度的恢复。
围绕卵泡刺激素这一关键因素，研究团队从受体基因敲除、卵泡刺激素的特异性阻滞、外源性补充以及信号通路的抑制等多个环节，充分证实了卵泡刺激素通过C/EBPβ/AEP通路导致了阿尔兹海默症相关病理的改变，进一步揭示了女性阿尔兹海默症发病率高于男性的具体机制。

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图说：外源性FSH引起C/EBPβ/AEP途径激活研究团队供图

为降低患病风险带来新的治疗策略

目前，临床上干预阿尔兹海默症的传统方法包括药物干预、基因干预、康复训练等，然而只能改善症状，却不能阻止疾病发展。面对更高的患病风险，女性又该如何降低阿尔兹海默症的发生？
对此，论文通讯作者叶克强表示，均衡饮食，保持乐观心态，避免压力过大，合理锻炼，保障充足睡眠时间和质量，可有助于降低体内炎症，适当延缓绝经期的到来，在一定程度上可延后疾病的发生。
据了解，研究团队下一步将针对特定风险基因如ApoE4与卵泡刺激素的关系进行机制层面的深入研究，以解释为何ApoE4女性携带者更容易患病。此外，团队针对卵泡刺激素的特异性抗体正在临床前研究，以期为阿尔兹海默症带来新的治疗策略。
“我们此前的大量研究表明， C/EBPβ/AEP信号通路是年龄依赖性疾病的核心因素和主要矛盾，围绕这一假设，我们希望能够揭示各种各样的风险因子如何通过激活这一通路，从而介导神经退行性疾病的发生。 ”叶克强表示。目前叶克强团队正在深理工的新实验室，围绕糖尿病、动脉粥样硬化、癌症和衰老等各种年龄依赖性的慢性疾病展开验证。
陆军军医大学大坪医院神经内科教授王延江表示，本项研究不仅揭示了女性绝经后阿尔茨海默病发生的一个关键原因，还提示卵泡刺激素是老年人群阿尔茨海默病、肥胖症、骨质疏松症与高胆固醇血症等老年常见疾病的共同干预靶点。使用抗体等方法来降低卵泡刺激素水平或许是同时防治上述老年疾病、提高老年整体健康水平的新途径，值得未来进行探索。
【通路|女性更易患阿尔兹海默症与它相关！深理工叶克强团队最新发现】来源：中国科学院深圳理工大学