通路|女性更易患阿尔兹海默症与它相关！深理工叶克强团队最新发现疾病|研究|阿尔兹海默|女性|病

记不得刚说过的话，想不起刚做过的事，认不出陪伴身边的人……阿尔兹海默症作为全球最难治愈的疾病之一，有着“脑海中的橡皮擦”之称。
目前，全球至少有5000万的阿尔兹海默症患者。流行病学调查表明，女性阿尔兹海默症患者数量为男性患者的2倍，但是此前造成该现象的原因一直不明确。
北京时间3月3日，中国科学院深圳理工大学（暂定名，简称深理工）生命健康学院讲席教授，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所叶克强（原Emory University终身教授）团队发表于《自然》的最新研究成果，为这个困扰人类多年的疑团给出了重要解释。研究团队首次揭示卵泡刺激素（Follicle-Stimulating-Hormone ， FSH）的增高是女性比男性更容易罹患阿尔兹海默症的重要原因。

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图源：论文上线截图
“这一重要发现不但为解答女性为何更易罹患阿尔兹海默症提供了新病因和新机制，也为临床早期筛查和干预阿尔兹海默症提供了新分子靶点。 ”华中科技大学同济医学院病理生理学系教授王建枝评论道。

女性绝经后更易患病

为何女性更容易患阿尔兹海默症？在这个问题上，科学家们曾给出了各种可能的理由。
有人认为睡眠不足、长期压力等可能是造成女性阿尔兹海默症高发的原因；也有人提出携带特定风险基因如ApoE 4基因的女性患上阿尔兹海默症的风险更高；还有人认为这跟女性停经后荷尔蒙降低有关，然而均未有实质证据而无法得知确切原因。
一直以来，叶克强团队致力于神经退行性疾病发病机制、早期诊断与药物开发的研究。在系统总结了团队上百篇前沿学术论文成果基础上，叶克强团队提出“大脑中存在一条‘C/EBPβ/AEP神经信号通路’ ，该通路的激活是导致神经退行性疾病的核心推动因素”的研究理论。
基于该结论，研究团队对绝经前后女性体内浓度差异急剧变化的荷尔蒙物质进行了研究，并在十余种发生重要变化的核心荷尔蒙中发现，卵泡刺激素是导致女性更易患阿尔兹海默症的重要致病因素。
研究显示，女性绝经后，其体内的卵泡刺激素含量会急剧升高至10倍至几十倍，而同年龄段的老年男性体内的卵泡刺激素仅增高2~3倍。急剧增高的卵泡刺激素与大脑中神经元表面的受体相结合后，会激活大脑中的C/EBPβ/AEP通路，从而导致阿尔兹海默症的产生。
对女性而言，卵泡刺激素起着促进卵泡发育和成熟的作用，参与正常月经的形成，它的产生也受卵巢雌性激素的反向调控。
“女性月经期间，雌性激素升高，并通过大脑调控抑制卵泡刺激素的增高，以此循环。随着年龄的增长，卵巢功能衰退，女性绝经后，雌性激素减少，卵泡刺激素便不再受到抑制，进而导致女性更易患阿尔兹海默症。 ”论文共同第一作者、原叶克强团队博后，现武汉大学人民医院神经内科副主任医师熊婧表示。

另辟蹊径探寻致病机制

阿尔兹海默症作为一种年龄依赖性的神经退行性疾病，主要在老年人中引起，伴随认知障碍、记忆失衡和行为异常等症状，目前其相关发病机制尚不明确。
此前，叶克强团队揭示了CCAAT增强子结合蛋白β（C/EBPβ）通过增加天冬酰胺内肽酶（AEP）的表达，会在阿尔兹海默症发病机制中起到关键作用，并进一步提出激活C/EBPβ/AEP信号通路能够介导阿尔兹海默症的病变，相关综述文章于2020年发表于Experimental& Molecular Medicine、Translational Neurodegeneration 。