序列|言语不清、阵发性头晕？别漏了这个病因( 二 ) 病因|细胞学|检查|头颅|信号

HDLS的头颅MRI影像学表现为侧脑室旁、放射冠、胼胝体等脑区对称性的斑片状或弥漫性脑白质损害， DWI序列呈多发斑点状的持续高信号病灶，需注意与脑卒中鉴别。脑白质DWI持续高信号的机制目前仍不清楚，神经细胞鞘内水肿限制水分子运动，最终导致细胞毒性水肿可能是其形成机制。 CT影像上可见白质深部小钙化灶。
HDLS的病理学特点包括轴索球样体形成、髓鞘脱失、轴索破坏和胶质细胞增生，尤其在肿胀轴突中球样体形成（A%u3B2淀粉样蛋白染色阳性），是HDLS组织病理学特征性表现。

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图1.HDLS的病理表现。 A.显示轴索破坏， HE染色， 100X；B.病变内胶质细胞增生， HE染色， 200X；C.可见多个轴索球样体形成（三角标识），是HDLS特征性的组织学表现， HE染色， 400X；D.免疫组化MBP示髓鞘脱失， 400X；E.免疫组化CD68（KP-1）示小胶质细胞略增生， 100X；F.免疫组化NF可显示轴索球样体， 200X 。本院患者脑组织病理（感谢病理科纪元教授、罗荣奎医师友情提供）
【序列|言语不清、阵发性头晕？别漏了这个病因】
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汪昕复旦大学上海医学院神经病学系主任、复旦大学附属中山医院党委书记
CSF1R是目前唯一已知的HDLS的致病基因。该基因编码集落刺激因子1受体，是Ⅲ型酪氨酸激酶受体，属于血小板衍生生长因子受体家族，主要影响单核-巨噬细胞和小胶质细胞的增殖和分化。近年来研究表明， HDLS患者携带的基因突变致使CSF1R激酶功能异常，可能通过显性负遗传机制影响下游靶点的磷酸化，进而小胶质细胞增殖分化受阻，引起脑白质病变。 HDLS目前尚无有效药物治疗方法，既往文献报道显示对糖皮质激素治疗无效。
全外显子基因检测是指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕获富集后进行高通量测序，能够直接发现与蛋白质功能变异相关的遗传变异。虽然外显子只占基因组的1%~2% ，但其覆盖了目前已知的绝大部分单基因遗传病的致病突变位点。对于临床怀疑HDLS的患者，全外显子基因检测可作为有效的辅助诊断依据。
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钟绍平
复旦大学附属中山医院神经内科博士
本文来源：中山神内一脑智能平台
本文作者：钟绍平汪昕
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