突袭|《细胞》子刊：找到免疫细胞突袭肿瘤的“快速通道”！( 二 ) 肿瘤|Girard|团队|炎性|细胞|内皮

ICB治疗对TA-HECs以及免疫细胞浸润的影响
除此之外， Jean-Philippe Girard团队还展示了本篇文章的亮点，利用活体荧光显微镜，以录像的形式非常形象的描绘了T细胞是如何与肿瘤血管相互作用的。图中箭头所指白色的亮点是淋巴细胞，黑色管状物为MECA-79+TA-HEVs ，统计结果显示，淋巴细胞主要在MECA-79+TA-HEVs处滚动粘附，此过程主要是通过TA-HEVs上的内皮选择素介导。而且，ICB治疗增加了淋巴细胞在TA-HEVs上滚动的比例。

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淋巴细胞通过MECA-79+TA-HEVs进入肿瘤
接着，他们利用双光子显微镜非常直观有力地展现了淋巴细胞在TA-HEV内爬行以及渗入到肿瘤中的过程。 ICB治疗会促进该过程的发生，并且此过程也是依赖于内皮选择素。

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淋巴细胞在TA-HEV内爬行以及渗入到肿瘤中
既然TA-HEVs介导了肿瘤中淋巴细胞的浸润，那么增加TA-HEVs的比例是否能进一步促进淋巴细胞的浸润呢？Jean-Philippe Girard团队通过使用LTbR激动剂，促进TA-HEVs成熟，增加了TA-HEVs比例，同时增加了肿瘤中干细胞样CD8+T细胞浸润，减少了耗竭CD8+T细胞比例。
随后，他们对肿瘤进行LTbR激动剂与ICB的联合治疗，跟单纯ICB治疗组相比，联合治疗组明显提高了TA-HEVs比例，促进了CD8+T细胞浸润，肿瘤治疗效果也进一步提高。
最后，他们对一批晚期黑色素瘤患者队列（n=93）的ICB治疗前后进行对比，从组织活检中发现治疗后有反应的患者，肿瘤中TA-HEV分数较高。而且 TA-HEVs比例较高的患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）更长，说明TA-HEVs比例可以作为ICB治疗疗效的预测因子。
TA-HEVs预测黑色素瘤患者的ICB治疗疗效
总的来说，这项研究提供了TA-HECs重要的分子和功能特征，发现了在肿瘤免疫或ICB免疫治疗中TA-HECs是免疫细胞进入肿瘤的主要场所；提高肿瘤中MECA-79+TA-HECs的密度和成熟度能够增加淋巴细胞的浸润，提高ICB治疗的疗效。
另外， TA-HEVs与转移性黑色素瘤患者的ICB治疗效果和生存期密切相关， TA-HEVs比例越高， ICB疗效越好，患者生存期越长，因此TA-HEVs可以用来预测临床治疗效果，合理用药。

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参考文献：
[2]. Buckanovich, R.J., Facciabene, A., Kim, S., Benencia, F., Sasaroli, D., Balint, K., Katsaros, D., O’Brien-Jenkins, A., Gimotty, P.A., and Coukos, G. (2008). Endothelin B receptor mediates the endothelial barrier to T cell homing to tumors and disables immune therapy. Nat. Med. 14, 28-36.
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【突袭|《细胞》子刊：找到免疫细胞突袭肿瘤的“快速通道”！】[4]. Blanchard, L., and Girard, J.P. (2021). High endothelial venules (HEVs) in immunity, inflammation and cancer. Angiogenesis 24, 719–753.