血清|JNCI：早期“癌王”也在血液中留下了蛛丝马迹( 二 ) 胰腺|蛛丝马迹|白素|患者|临床

【血清|JNCI：早期“癌王”也在血液中留下了蛛丝马迹】那么，胰腺癌患者血清中白素表达水平以及临床诊断性能如何呢？我们一起看看接下来的实验结果。
研究人员从11家医院生物样本库中获得了胰腺癌组（347例）和正常组血清样本（209例），从每组中随机抽取三分之二的样本，并将其指定为训练队列，而每组剩余的三分之一被指定为验证队列。

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▲ 患者的人口统计学和临床特征
统计分析结果显示，白素阳性诊断值为7.18ng/mL时，在训练队列中，区分胰腺癌组和正常组的预测准确率为98.2% ，在验证队列中，诊断敏感性为95.7% ，特异性为92.4% 。在所有样本中，胰腺癌组的白素水平均高于正常组（正常组3.38ng/mL vs 胰腺癌组13.0ng/mL），预测准确率为98.4% 。以上结果表明，血清白素可以作为胰腺癌诊断的的高性能血清标志物。
考虑到胰腺癌早期诊断是有效治疗和改善预后的重要因素，接下来研究人员进一步探索了白素对早期胰腺癌的诊断性能。
数据显示，白素区分早期胰腺癌组和正常组的预测准确率为98.1% ，诊断敏感性为95.5% ，特异性为93.5% ，早期胰腺癌组的白素水平均高于正常组（正常组3.38ng/mL vs 胰腺癌组12.6ng/mL）。
值得注意的是，早期（I期和II期）和晚期（III期和IV期）之间没有发现白素水平的差异。 N0组（无淋巴结转移）和M0组（无远处转移）的白素水平均高于正常组；此外， N0组与N1,2,3组或者M0组与M1组白素水平无差别。
这些结果表明，即使在早期胰腺癌中，白素水平增高也很明显，表明其可作为早期胰腺癌的诊断标志物。

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▲ 用血清白素区分不同分期和转移状态的正常组和胰腺癌组
已有研究表明，白素与胰岛素抵抗密切相关。所以， Park团队又进一步探索了55名糖尿病患者的血清白素表达水平。
结果显示，糖尿病组的白素水平高于正常组，但低于胰腺癌组（正常组3.38ng/mL vs 糖尿病组6.07ng/mL vs 胰腺癌组13.0ng/mL）；而在胰腺癌患者中，白素水平因糖尿病状态不同而无差异。
在训练队列和验证队列中，白素区分胰腺癌组和糖尿病组的预测准确率为93.5% ，在阳性诊断值为9.63ng/mL时，诊断敏感性为83.5% ，特异性为94.4% 。与正常组与胰腺癌组相比，白素在糖尿病组与胰腺癌组的分析结果中显示出了更高的阳性诊断值和略低的诊断性能。
那么在这种情况下，对糖尿病患者进行早期胰腺癌筛查有没有更好的选择呢？研究发现， CA19-9的表达水平不受糖尿病状态的影响。让我们接着看看白素和CA19-9联合检测对糖尿病组的诊断性能。
数据显示，CA19-9联合白素对糖尿病组和胰腺癌组的预测准确率提高到了98.5% ，在糖尿病与早期胰腺癌之间的亚组分析中，其预测准确率也达到了97.9% ，这表明，对于糖尿病患者可以联合CA19-9和白素来提高早期胰腺癌诊断性能。

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▲ 胰腺癌组和糖尿病组血清白素水平表达情况
总的来说，Park团队从生信分析入手，筛选出可用于胰腺癌诊断的标志物白素，进一步通过体内外实验反复证实白素在正常组织和胰腺癌组织中表达水平的差异，最后回归于临床，用胰腺癌和糖尿病患者血清与正常血清中白素表达水平进行统计分析，验证白素在早期胰腺癌中的诊断性能。