药物|《自然》重磅：史上最大数据库，揭秘抗癌药联用的秘诀( 二 ) 伊立|标志物|组合|数据库|研究

文章图片

图4：乳腺癌中不同药物组合的协同率，基底样（x轴）与其他 PAM50 亚型（y轴）
最后，讲了这么多数据分析，还是要适当证明一下他们的筛选结果是管用的。
于是研究团队对筛选得到的最佳协同组合之一，喜树碱（TOP1 抑制剂）与 AZD7762 （CHEK1/2 抑制剂）做进一步的研究。
他们在4株结肠癌细胞系中将六种具有不同选择性的CHEK1/2抑制剂与喜树碱联用，结果表明， TOP1抑制剂和CHEK抑制剂的组合效应主要是通过抑制CHEK1介导的。在多株结直肠癌细胞系中， SN-38（TOP1抑制剂）和Rabusertib（CHEK1抑制剂）具有显著的联用效果。在体内实验中，研究团队又证明了伊立替康（TOP1 抑制剂）和Rabusertib的联合治疗对肿瘤生长的抑制效果比单独使用伊立替康大大提升。
这些数据表明TOP1和CHEK1的共同抑制是治疗结肠癌的有效组合，也证明了数据库中其他协同药物组合非常值得进一步挖掘！

文章图片

图5：左图， SN-38和Rabusertib处理不同结直肠癌细胞的效应值；右图，伊立替康和Rabusertib联合治疗的体内验证
本文的通讯作者， Wellcome Sanger研究所的Mathew Garnett教授说， “希望我们的数据库能够推动肿瘤领域的精准治疗，并扩大乳腺癌、结肠癌或胰腺癌患者的药物选择范围。也希望这个数据库能够被世界各地的科学家用来研究以前没被发现过的药物组合，为需要它的人带来新的选择。 ”

文章图片

【药物|《自然》重磅：史上最大数据库，揭秘抗癌药联用的秘诀】参考文献：