乙肝在研新药SBT8230，2023年上半年进1期，今年末完成监管提交 _健康小知识

在美国临床阶段生物制药公司SilverbackTherapeutics最新公告中介绍，将停止两款抗肿瘤新药的临床开发工作（SBT6050与SBT6290），将资源集中在慢性乙肝创新药SBT8230的后续开发。

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ValerieOdegard博士，图片来源Silverback
乙肝在研新药SBT8230 ， 2023年上半年进1期，今年末完成监管提交
Odegard是Silverback的首席科学官，已获得耶鲁大学(YaleUniversity)免疫生物学博士学位（高级制药人员）。她在Silverback制药公司负责研究和药物开发工作已近20年。最近， Odegard博士在朱诺医疗（JunoTherapeutics）担任研究副总裁，负责发现和转化研究，以推动新型癌症免疫疗法进入临床开发。在加入朱诺医疗之前，她曾在诺和诺德（NovoNordisk）和Trubion担任研究领导职务，负责监督肿瘤和炎症治疗药物的发现和临床前开发。
来自Silverback公司总裁兼首席科学官ValerieOdegard博士点评：通过临床前物种评价和临床中TLR8偶联物的了解，为解释SBT8230的临床前特征提供了一个视角。 SBT6050和SBT8230的临床前数据比较表明，在临床安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征方面， SBT8230可能与SBT6050（刚刚停止的一款抗肿瘤新药）不同，因为SBT8230具有高效的肝脏靶向优势，其在临床前患者的血清暴露和预期的总体结合物处置存在显著差异。我们将继续推进这款在研乙肝新药SBT8230 ，并有望在2022年第四季度完成用于启动新药1期人体临床试验的监管申请提交工作。
SBT8230是一款正处在临床前阶段的靶向肝脏特点的在研HBVTLR8激动剂，由与TLR8接头有效负载偶联的ASGR1单克隆抗体组成，旨在通过将TLR8激活来靶向肝脏，进而引发抗病毒免疫反应。 ASGR1在肝脏中高度表达，并且在肝脏中的表达受到限制。
机理上， SBT8230导致的抗病毒免疫反应，是通过激活骨髓细胞和随后间接激活B细胞和T细胞来实现的。在非人类灵长类动物研究中，与SBT6050相比， SBT8230表现出较低的血清暴露量，原因是它能够有效地定位于肝脏。
通过肝定位的方式使用TLR8激动剂后，可能导致持久反应和可能的血清转换，这是功能性治愈HBV的重要决定因素。在2021年AASLD肝脏科学会议上， Silverback公司已展示了临床前研究数据，证明SBT8230可以有效递送至肝脏，导致肝脏中的髓样细胞活化，但不会在血液中激活。 Silverback公司已于2022年第一季度，启动了SBT8230第一阶段GLP毒理学研究。

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Silverback新药管道，抗肿瘤新药SBT6050和SBT6290已撤下，仅有乙肝新药SBT8230和一款临床前未命名化合物
简单的讲， Silverback公司把两款抗肿瘤新药SBT6050和SBT6290停止了，将推动这两款抗肿瘤新药的资源用来推动慢乙肝创新药SBT8230的开发工作。我们简单介绍一下，为什么停止它们。
【乙肝在研新药SBT8230，2023年上半年进1期，今年末完成监管提交】在SBT60501/1b期临床试验中，共有58名受试者入组并接受抗肿瘤新药SBT6050单药治疗，并与剂量水平从0.15mg/kg到1.2mg/kg不等的检查点抑制剂组合使用，受试者都经历时间跨度从2周至41周。
结果表明，在血清和肿瘤内暴露以及药效学标志物中观察到剂量反应，包括在治疗后从受试者收集的活组织检查中证明免疫激活证据。由于在有限时间采用这种单药疗法的抗肿瘤活性和细胞因子相关的不良事件，限制了与派姆单抗联合使用的剂量，因此，进一步开发SBT6050的工作被终止。
SBT6290由与Nectin4抗体偶联的相同接头有效载荷组成，预计将显示出与SBT6050类似的临床特征，因此， SBT6290的开发计划也被终止。