结果|保护率100%？普克鲁胺三期临床试验结果不完全出炉，能在国产新冠口服药赛道率先出线吗( 二 ) 保护率|住院|死亡率|患者|临床

2021年12月，开拓药业发布主要在美国开展的三期临床试验（即此次公布的试验）的中期结果， “由于事件数较少未达到统计学显著性” ，但未公布具体数据。当时，开拓药业解释，试验入组的是全人群，疫苗的普及和美国新冠病人住院率极低，也部分受到奥密克戎引发症状较轻的影响。
这次，开拓药业拿出了100%保护率的数据。
包括这次公布结果的试验在内，开拓药业已开展三个普克鲁胺治疗新冠的全球多中心III期临床试验，其中第二个轻中症新冠患者试验提高了入组门槛，纳入高风险患者人群；同时也将试验终点拓展到多个指标。该试验已于2022年2月10日在深圳市第三人民医院完成中国首例患者入组给药。一项针对重症住院新冠患者的试验也已开展。
深圳第三人民医院院长、首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长、美国微生物科学院院士卢洪洲向红星新闻采访人员证实，深圳的试验已经重点纳入高风险患者人群。他在接受红星新闻采访人员采访时表示，深圳三院已入组了几十例患者，临床上已经观察到一定效果。
金冬雁指出，轻中症患者很少住院或死亡，因此在没有排除已打疫苗和没有高风险因素患者的情况下，用住院或死亡作为临床终点并不是很合适。从伦理性和统计显著性的角度考虑，在入组标准上，选取高危因素患者是更加适合的。
在研药遭遇的当下临床终点难题：
病人大多轻症和无症状，重症人数占比极少
目前，许多在研的新冠抗病毒药都遇到了临床终点的问题。在目前奥密克戎感染者大多是轻症和无症状感染者，重症和住院人数占比极少的情况下，很难达到以住院和死亡为指标设计的临床终点。
2月17日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》（下称《指导原则》）。《指导原则》推荐的主要疗效终点是在适当时间点（例如，至少28天）发展为重型/危重型的发生率或全因死亡率。
不过，《指导原则》也承认，在重型/危重型转化率整体较低的情况下选择该主要终点，可能很难在临床试验中有足够的检验效能进行统计比较。故可在历史数据显示高转化率的地区或者在存在疾病进展高危因素的特定人群中开展研究。
《指导原则》还推荐了住院或死亡患者的比例，以及至持续临床恢复的时间两个指标作为主要疗效终点。
《指导原则》中，病毒学终点是重要的次要终点，包括病毒转阴的持续时间、耐药性检测、是否反弹等。
上述券商医药产业分析师告诉红星新闻采访人员，全球已获批的小分子药物把有效性壁垒砌得很高，均较好达到疗效终点，而不是病毒学终点，给往后的临床试验提高了难度。
国产药竞争提速：后来者要拿已批药物对照？
目前，我国有一款国产抗体药物和一款进口小分子口服药获批，国产首个新冠口服药尚未获批。
在辉瑞的Paxlovid国内获批后发布的《指导原则》，在治疗性临床试验总体设计上提出，如出现确证有效的药物上市可作为标准治疗，且拟开发试验药物与标准治疗作用机制相似似（如标准治疗与试验药物均为直接抗病毒药物），可以考虑阳性对照的优效或非劣效设计。
这意味着，如果已有作用机制相似的药物获批上市，在研药物的临床试验要考虑以这种标准治疗作为对照，而不是安慰剂。
据《财经·大健康》报道，一位药监系统知情人士分析，这对同一路线中研发进程较慢的药企敲响了警钟。如果某个适应症只有进口药获批上市，药监部门通常不会要求其他国产药品的临床试验去和进口药头对头试验；如果在这个领域的治疗里，已经有国产药品了，并且是广泛应用的，就要考虑提高后来者的临床价值。