西湖|《细胞》：首次发现胞内菌帮癌细胞打造转移所需的“钢筋铁骨”！西湖大学团队发现，乳腺癌胞内菌能重塑细胞骨架，促进肿瘤转移( 二 ) 细菌|蔡尚|组织|研究|肺部|肿瘤

难道说，胞内菌不会影响肿瘤的生长，只是会驾着肿瘤细胞在循环系统中奔跑吗？
为了验证这些胞内菌是否能够引发肿瘤转移，蔡尚团队先用抗生素（强力霉素）处理原发肿瘤细胞，再将不同菌株植入。结果发现， “一干二净”的原发肿瘤细胞内定植有 S. xylosus, L. animalis, and S. cuniculi 等胞内菌后，原发肿瘤的生长保持不变，而肺转移水平增加。
不仅如此，胞内菌还能让一些本身不爱动地方的肿瘤细胞如虎添翼，开始跑路。
研究者们选用了一种很少发生转移、菌群丰度很低的肿瘤小鼠模型（MMTV-Wnt）[4] 。当给肿瘤注射一剂“细菌针”后，原发肿瘤的生长依旧照常进行，却开始发生肺部转移。

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有了胞内菌后，肿瘤该长还是长，只是更爱跑路了
H-J：“清零”的原发肿瘤；K-M：“不爱动”的肿瘤
那么，胞内菌又是如何“驱动”肿瘤细胞动起来的呢？
咱总说，肿瘤转移是件很可怕的事。但其实，肿瘤要想挪位置也不是那么轻松。
肿瘤细胞在循环系统中转移时，血液流动的机械力（细胞流体切应力）会对它造成损伤。但是胞内菌能够通过RhoA/ROCK通路来重塑细胞骨架，从而增强肿瘤细胞对这种机械力的抵抗能力，让其在转移时更加畅通无阻。

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图：胞内菌让肿瘤细胞变成适合转移的形状
综上所述，西湖大学生命科学学院的蔡尚团队在乳腺癌细胞中发现具有活性的细菌。这些胞内菌通过重塑细胞骨架，来帮助肿瘤细胞克服在循环系统中转移时所需要应对的细胞流体切应力，从而增强乳腺癌小鼠的肺部转移水平。
值得注意的是，研究者团队还对乳腺癌患者的肿瘤组织、癌旁组织和淋巴结组织的菌群结构进行分析。
结果显示，患者肿瘤细胞内的菌群结构与乳腺癌小鼠相近，丰富度较低、兼性厌氧菌比例增加，并跟随肿瘤细胞一起转移到淋巴结处。这说明，在咱们人体内，这些胞内菌或许也能够影响乳腺癌患者的肿瘤转移水平。
总而言之，这项研究为乳腺癌转移的研究指出了一个非常新颖的方向。
所以，乳腺癌细胞在血液中流动时，胞内菌会喊：cancer cells ， transform！（？）
【西湖|《细胞》：首次发现胞内菌帮癌细胞打造转移所需的“钢筋铁骨”！西湖大学团队发现，乳腺癌胞内菌能重塑细胞骨架，促进肿瘤转移】参考文献：
[1]D. Nejman, et al. The human tumor microbiome is composed of tumor type-specific intracellular bacteria Science, 368 (2020), pp. 973-980
[3]Guy, C.T., Cardiff, R.D., and Muller, W.J. (1992). Induction of mammary tumorsby expression of polyomavirus middle T oncogene: a transgenic mouse modelfor metastatic disease. Mol. Cell. Biol. 12, 954–961.
[4]Li, Y., Hively, W.P., and Varmus, H.E. (2000). Use of MMTV-Wnt-1 transgenicmice for studying the genetic basis of breast cancer. Oncogene 19,1002–1009.
本文作者 | 张艾迪