皮肤一碰就碎，全身都是伤口：为了治疗，他们被迫给皮肤涂满病毒

本文转自：环球科学

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图片来源：TSN
皮肤一碰就会开裂，旧伤不愈，新伤又来。疼痛一直形影不离，正常行走也是难题。一个名叫乔纳森·皮特的男孩，曾经在这样极端的病况下，进行曲棍球训练，以他为主角的纪录片还获得过加拿大银幕奖。后来，他在17岁时因并发症去世，安大略省罗素市还计划以他的名字兴建一座无障碍公园。如今，科学家们为与他遭受同一种病痛折磨的人们，找到了一种新疗法……
“你会不会梦想着，过一天不疼的日子？”
“就算是睡觉的时候，我也能感觉到疼。疼痛好像就待在我脑海里的某个地方，我一直都知道它在那。 ”
对普通人来说，皮肤天生就是一种柔软又强韧的东西。脚可以在地上走，手可以碰触各种物品，就算受到一些摩擦，皮肤也不轻易破裂。
所以人们很难意识到，皮肤的结构之所以这样稳健，是因为一些重要的蛋白质在表皮和真皮之间工作，把它们固定在一起。唯有缺少这些蛋白质的人，才会意识到它们的珍贵。
第VII型胶原蛋白，就是那些蛋白质当中的一种。少了这种物质，表皮难以锚定在真皮上，一点轻微的摩擦，都能让皮肤生出水泡。正因如此，有的孩子生来就带着“易碎”的皮肤，哪怕是进行柔和的身体活动，手、脚、膝盖等许多部位的皮肤也容易开裂，因而布满伤口，有些经年累月都难以愈合。
这种疾病叫做营养不良型大疱性表皮松解症（dystrophicepidermolysisbullosa ， DEB），皮肤像蝴蝶翅膀那样脆弱，所以也称作“蝴蝶病” 。患者可能每一天都生活在伤痛当中，甚至从没体会过“不疼”是怎样的感受。
这些痛苦都源于一个基因的突变，让第VII型胶原蛋白无法正常合成，皮肤结构也就变得不稳定了。其中，隐性突变常常比显性突变带来的病症更危险，严重时口腔和食道中的疤痕会给咀嚼和吞咽造成困难，使人营养不良。除此之外，手指（或脚趾）间的皮肤可能融合，关节可能畸形，视力可能丧失，还可能患上皮肤癌……不少患者都因为各种各样的并发症而在成年的早期过世。
最近，斯坦福大学的科学家们针对隐性营养不良型大疱性皮肤松解症（RDEB），找到了一种能够控制皮肤开裂的方法，那是一种让皮肤自己生产第VII型胶原蛋白的药膏，涂在伤口上可以帮助愈合，并且维持几个月不再开裂。这种药膏1期2期临床实验都有了显著的结果。研究团队把成果发表在《自然·医学》杂志上。
用病毒感染皮肤细胞
在我们的皮肤当中，表皮与真皮交界处有一层薄薄的基底膜。正常情况下，锚原纤维（anchoringfibrils）会负责将真皮细胞外基质，与表皮基底膜连接在一起，这对皮肤结构的强韧和稳定至关重要。而锚原纤维的主要成分就是第VII型胶原蛋白（C7）。

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绿色为锚原纤维，主要由第VII型胶原蛋白构成，连接表皮层（上）与真皮层（下）（图片来源：brancabunus.com）
如果无法正常合成第C7蛋白，锚原纤维便难以工作，真皮与表皮之间的连接得不到保障，皮肤层与层之间就容易发生分离，水泡会从真皮中生成。营养不良型大疱性皮肤松解症（DEB）便是这样一种疾病。
编码C7蛋白的基因，叫做COL7A1 。当它发生突变时，皮肤细胞合成C7蛋白的能力可能受到影响，或许完全不生成，或许生成的量不足，又或许生成的蛋白质功能异常，这些情形都会令皮肤变得脆弱，使人患上DEB：显性突变导致的疾病叫DDEB ，隐性突变导致的疾病叫RDEB 。患者的DEB大多是从父母身上遗传而来，但也不排除自身发生致病突变的可能性。