延缓细胞衰老、增强肠道屏障！抗衰新星尿苷是人类延寿路上希望吗( 二 ) _健康小知识

No.1
尿苷与葡萄糖代谢：初见乍欢，久处两厌
维持机体正常的糖代谢，对改善因衰老而日渐恶化的能量稳态有重大意义。在瘦素（一种氨基酸产物，可参与神经内分泌、糖代谢等多过程调节[8]）存在的情况下，尿苷可以改善高脂饮食或衰老诱导的小鼠糖耐量状况，然一旦瘦素缺失，口服尿苷不仅无法改善葡萄糖代谢，还会导致血糖调控能力下降[9] 。
但“两面派”尿苷好像也没这么简单，当普通小鼠（瘦素存在、正常饮食）长期补充尿苷，其骨骼肌中尿苷衍生物（UDP-GlcNAc：二磷酸尿苷-n-乙酰氨基葡萄糖）水平明显增加，可能通过降低重要的葡萄糖转运蛋白(GLUT4)表达，并刺激胰岛增生[10] ，最终诱发胰岛素抵抗[11] 。
而人体临床研究也同样发现，非胰岛素依赖型糖尿病患者血浆内尿苷浓度升高，并与胰岛素抵抗指数呈正相关[12] 。尿苷与葡萄糖代谢之间，可谓“相爱相杀” 。
No.2
尿苷与脂质代谢：成也萧何，败也萧何
调控血糖代谢的尿苷，其影响力同样幅射了脂质代谢，而两者之间的关系，似乎也同尿苷与葡萄糖代谢一般，别无二致——短期补充尿苷可以逆转某些药物（如非诺贝特和三苯氧胺）副作用导致的脂肪肝[13] ，而长期摄入尿苷又可能诱导生物体罹患脂肪肝[6] 。
如此“阴晴不定”的结果，可能还要归于尿苷对脂质代谢的多重复杂调控。
例如，用于预防和长期治疗乳腺癌的药物三苯氧胺，会增加非酒精性脂肪肝的发病风险，但联合使用尿苷后，体内中性脂肪会被加速转变为膜磷脂，减少了细胞质中脂肪的积累[13] 。
然而，当生物体长期摄入尿苷，不仅会导致肝脏内特异性脂肪酸结合蛋白(FABP1)表达受到抑制，驱动脂肪肝生成，更可能通过抑制胰岛素信号或糖基化FOXO1蛋白等途径，促使脂肪酸过多积累在肝脏中[14,15] 。

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又一“不老药”？
聊聊尿苷与抗衰老
介绍完尿苷在体内的循环过程，又了解其对主要代谢过程的调控，那么在干预衰老方面，尿苷是否真有神奇功效？当下是否有扎实的科研证据为其佐证？
综合当下研究成果，尿苷作为一种可以通过血脑屏障进入脑区的生物活性分子，能调控包括记忆、神经元可塑性在内的多种中枢系统功能[16] ，可能对阿尔兹海默症等衰老相关的神经退行性疾病起到神经保护作用[17-19] 。
而为数不多研究“尿苷抗衰潜力”的报道称，尿苷可能通过逆转干细胞衰老，促进组织修复，并上调机体抗氧化酶（如SOD、CAT、GSH）水平，最终大幅降低促衰炎症因子水平[20] 。
在一项研究中，当学者使用0.4mg尿苷处理衰老的胃上皮细胞后，这些细胞中衰老相关标志物（SA-β-gal、p16和p21）显著减少，推测尿苷能够促进衰老胃细胞中成纤维细胞生长因子(FGF)的表达，刺激胃上皮细胞增殖[21]与胃黏膜细胞的损伤修复[22] 。
但除此之外，要问笔者有无尿苷对模式生物，甚至是人类寿命长度干预的数据，以及有无正在开展中或预备要进行的高质量人体临床试验，笔者的回答是：真的没了……

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吃否，吃否？一起看看再说
嚼完前方的理论，终于到了“大白话”聊聊，我们能否通过补充尿苷来实现延寿心愿的时候了。作为一种嘧啶核苷，尿苷为机体多种代谢过程提供物质基础，并随着研究不断深入，被发现可能具有如神经保护、抗衰的功效，但客观而言，也真的还只是“可能” 。