延缓细胞衰老、增强肠道屏障！抗衰新星尿苷是人类延寿路上希望吗

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近年来，衰老科学飞速发展，许多具有潜在抗衰作用的物质正被逐步发掘，并得到进一步研究，尿苷便是如此。 2月初，尿苷首次被发现可逆转人类干细胞衰老、促进多种组织修复，此后便一直为学界关注，就在本月5日，一项最新研究又再度表明了尿苷的抗衰功效。
通过开展体外细胞试验，研究人员们发现，尿苷可显著下调肠道细胞中衰老细胞的比例，以及炎症与氧化应激水平，并增强肠道屏障功能，且当老年小鼠被喂食尿苷后，其肠道内与衰老相关的生物标志物（如肠道SA-β-gal染色程度）水平明显下降，随老化出现的肠纤维化状况得到显著改善[1] 。
尿苷研究频传捷报，当真是赚足了读者们与时光派全体成员的关注，在全方位开展调研后，我们决定撰写一期尿苷物质科普，一起来看看，它是否真是我们延寿路上的下一明星物质？

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千转百回，
尿苷究竟何方神圣？
尿苷，全称为尿嘧啶核苷，是由尿嘧啶和核糖构成的小分子代谢物，常见于如蔬菜西兰花、西红柿、蘑菇以及动物肝脏、奶制品等食物中，其衍生物（多种嘧啶核苷酸）可被用于合成RNA、DNA等遗传物质，并参与糖原和生物膜磷脂的合成[2] 。它就长下面这个样子：

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图注：尿苷的结构
作为生物体内一种内源性物质，我们的机体时刻都在进行着尿苷的合成与分解，一来一往，构建起内在平衡。
No.1
尿苷的合成
在细胞内，尿苷主要通过从头合成途径与补救途径来合成[3,4] ，具体步骤如下：
（1）从头合成途径：以谷氨酰胺为原料，在限速酶CAD蛋白（由CPSII、ATCase、DHO酶共同组成）催化下，经中间代谢物形成乳清酸（即维生素B13），最终生成尿嘧啶核苷酸（UMP ，也称一磷酸尿苷酸) ， UMP被去磷酸化后生成尿苷。
补充说明：该途径的限速步骤为谷氨酰胺转化为维生素B13前体（二氢乳清酸）过程，需要消耗大量ATP[5] ，同时，催化这一限速过程的CAD酶（DHO部分）又是一种线粒体呼吸链耦合酶，连接了嘧啶生物合成和线粒体能量代谢[3] 。
（2）补救合成途径：相比较从头合成途径的“漫长” ，补救途径合成尿苷就显得链条要短不少——既可通过外源补充维生素B13 ，与从头合成途径“殊途同归”（生成UMP ，再去磷酸化生成尿苷），又能借助来源于机体自身或者食物分解得到的核酸或核苷酸水解产物，直接生成。并且，相较之下还是一种耗能较低的“省电模式” 。

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图注：尿苷合成途径。来源[3]
No.2
尿苷的分解
肝脏是尿苷分解代谢的主要场所，在这里，尿苷被分解为β-丙氨酸和乙酰-CoA[6,7] 。随后， β-丙氨酸可进入其他组织（如大脑和肌肉）或被排出体外，而乙酰-CoA在细胞能量代谢和神经递质乙酰胆碱的合成过程中起重要作用。

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图注：尿苷分解生成β-丙氨酸过程。时光派自行整理

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相爱相杀，
“两面派”尿苷调控机体代谢
【延缓细胞衰老、增强肠道屏障！抗衰新星尿苷是人类延寿路上希望吗】那么，这一与生俱来、时刻都在进行合成-分解的物质，也必然参与了生物体代谢调控这场大联欢。近年来，研究发现，尿苷可通过调节代谢途径的酶或中间体（三磷酸尿苷酸UTP、尿苷磷酸化酶等），对整体代谢进行调控[3] ，尤其与葡萄糖、脂质代谢密切相关。