关于抗衰老的基因组织损伤,你了解多少?

生物学名著BiologyofAging(衰老生物学)中 , 作者将衰老定义为“衰老是由时间推移 , 以及与环境相互作用而引起的分子、细胞和机体结构与功能的随机改变 , 衰老增加死亡的可能性 。 ”这在一定程度上严谨的概括了衰老发生的过程 。
关于抗衰老的基因组织损伤,你了解多少?】在影响衰老的诸多因素中 , 基因组织损伤是不可忽视的一项 。 DNA损伤可引起细胞周期停滞、凋亡,加快个体衰老速度、增加衰老相关疾病的患病风险 。
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DNA损伤、衰老 , 以及目前对抗衰老最主要的药物NAD+之间 , 又有哪些奇妙的联系呢?
DNA损伤加速衰老的进程
DNA损伤在衰老过程中发挥了主要作用 , 这项关联机制由德国科学家予以揭示 。 2021年 , 德国科隆大学衰老与疾病基因组稳定性研究所的研究人员 , 在《自然》杂志上发表了题为“ThecentralroleofDNAdamageintheageingprocess”的综述文章 。
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文章指出 , 大量的证据表明 , DNA损伤通过阻碍ILS、sirtuins、AMPK和mTOR——这些参与调节模式生物寿命和调控热量限制延缓衰老作用的关键通路 , 来影响关键的信号机制发挥作用 。
《自然》杂志上的另一篇研究文章同样揭示了这种关系 。 由西弗吉尼亚大学研究员Erice.killey与明尼苏达大学合作的研究表明 , 未修复的DNA损伤会加速衰老 。
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研究团队使用小鼠做实验 , 这种小鼠的造血干细胞缺少一种关键的DNA修复蛋白质 , 因而无法修复免疫细胞中受损的DNA 。 与正常小鼠相比 , 这种小鼠的免疫细胞中细胞老化、衰老、细胞损伤和氧化的标志物明显更多 。
“当它5个月大的时候 , 就像一只2岁大的老鼠 。 它有听力损失、骨质疏松症、肾功能不全、视力障碍、高血压 , 以及其他与年龄有关的问题 。 它的早衰仅仅是因为失去了修复DNA的能力”研究人员会说 。
补充NAD+可促进DNA修复
NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NicotinamideAdenineDinucleotide)是一种重要的辅酶 , 作为代谢底物和细胞内信号分子 , 参与细胞物质代谢、能量合成、DNA修复等多种生理活动 。
越来越多的研究表明 , 机体组织的衰老会伴随NAD+水平的降低 , NAD+可能是抗衰老的潜在靶标 。
补充NAD+前体物质已被证明在衰老相关疾病中对DNA修复有积极影响 。 例如 , NAD+缺乏与皮肤老化和癌症有关 。 NAM可防止紫外线诱导的ATP耗竭 , 增强细胞能量 , 增强DNA修复活性;局部使用NAM可减少皮肤老化 。
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此外 , NAD+补充也能通过促进DNA修复和线粒体自噬 , 改善某些DNA修复缺陷型疾病 , 如着色性干皮病、共济失调毛细血管扩张症和科凯恩综合征等;补充NR可部分通过SIRT1/SIRT6依赖的DSBR改善ATM缺陷神经元的基因组稳定性 , 增强对电离辐射的耐受性 。
2017年 , 哈佛大学医学院为首的研究团队选用NAD+另一前体物质NMN来修复DNA损伤 , 动物实验显示 , 老年小鼠在口服NMN一周后发现DNA损伤较少 。
直接补充NAD+获得技术突破
在以往的研究中 , 由于NAD+大分子无法直接进入细胞的特性 , 较多利用补充其前体物质来促进体内NAD+的合成 。 但最新的科技进展已经能够突破这种瓶颈 , 让直接补充NAD+成为可能 。
细胞修复因子NAD+AAA由世界动态基因之父 , 基因检测前哨理论创始人ProfCC.Liew主导研究 , 在澳洲维他医药的支持参与下 , 利用脂质体包裹、胞吞转运、酶介导加强三项核心技术 , 提高人体内NAD+的含量 , 进而激活长寿蛋白、修复受损DNA , 以实现对抗衰老 , 让人体重现青春状态的目的 。