索拉非尼|JNCI：哈佛团队发现PD-1抑制剂可促进肿瘤血管正常化，开辟肝癌治疗新思路( 三 ) 团队|淋巴细胞|哈佛|研究人员

文章图片

去除CD8+T淋巴细胞，影响了肿瘤血管结构
总而言之，PD-1抑制剂的先导性治疗增加了HCC瘤内的CD4+和CD8+T淋巴细胞的浸润，在 PD-1抑制剂之后序贯性使用索拉非尼，能够保护肿瘤血管，促进肿瘤血管正常化。在这种序贯性治疗方案中，索拉非尼更像是一种免疫刺激剂，促进了CD8+T淋巴的浸润，促进抗肿瘤免疫和肿瘤血管正常化的正反馈循环。但是， CD8+T淋巴细胞保护肿瘤血管并改善血管结构的机制，还有待探索。
本文作者之一Rakesh K Jain教授及其研究团队常年致力于肿瘤血管研究， 2005年， Jain教授首次提出了“肿瘤血管正常化”的概念：减少肿瘤血管的扭曲性和通透性，降低组织间隙液压，从而改善组织缺氧的情况，促进药物和免疫细胞向肿瘤组织的输送[9] 。
迄今为止，也有部分研究证实，合理使用抗血管生成药物，将其与免疫检查点抑制剂相结合，能诱导肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境，产生有效的抗肿瘤免疫。先给予 PD-1抑制剂，再给予索拉非尼治疗，这种序贯性治疗方案展现出了一定的治疗效果，如果能在临床治疗中进一步推广，将为更多HCC患者带去福音。

文章图片

参考文献：
[2] Kikuchi H, Matsui A, Morita S, et al. Increased CD8+ T-Cell Infiltration and Efficacy for Multikinase Inhibitors after PD-1 Blockade in Hepatocellular Carcinoma [published online ahead of print, 2022 Mar 15]. J Natl Cancer Inst. 2022;djac051. doi:10.1093/jnci/djac051
[4] Cheng AL, Kang YK, Chen Z, et al. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009;10(1):25-34. doi:10.1016/S1470-2045(08)70285-7
[6] Shigeta K, Datta M, Hato T, et al. Dual Programmed Death Receptor-1 and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Blockade Promotes Vascular Normalization and Enhances Antitumor Immune Responses in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2020;71(4):1247-1261. doi:10.1002/hep.30889
[7] Tian L, Goldstein A, Wang H, et al. Mutual regulation of tumour vessel normalization and immunostimulatory reprogramming. Nature. 2017;544(7649):250-254. doi:10.1038/nature21724
[8] Zheng X, Fang Z, Liu X, et al. Increased vessel perfusion predicts the efficacy of immune checkpoint blockade. J Clin Invest. 2018;128(5):2104-2115. doi:10.1172/JCI96582