减肥药盛世下的“暗涌” 诺和诺德

这盛世，正如减肥药双雄礼来、诺和诺德所愿。
尽管GLP-1存在供应问题，但销售额仍快速、大幅增长。一季度，礼来替尔泊肽的销售额合计超23亿美元。增长势头正猛，礼来也上调了替尔泊肽全年业绩指引，有望超过100亿美元；诺和诺德司美格鲁肽的销售额合计则超63.7亿美元，逼近药王K药69.47亿美元的销售额。
面对激烈的市场竞争，诺和诺德在礼来发起价格战后不久，也决定采取同样的策略进行反击。
减肥药盛世下的暗涌不断，后浪更是澎湃。
安进日前在一季报中宣布了其减肥药管线调整策略，砍掉了看上去无法取得突破性进展的前期资产，转而集中资源优先开发best in class潜力的减肥候选药MariTide 。
由于MariTide中期分析结果“令人鼓舞” ，相比替尔泊肽、司美格鲁肽具有更持久及给药频率较低的潜在差异化优势，安进财报发布当日，其股价大涨12% 。
不止安进，从GLP-1单靶点到双靶点减肥药、GLP-1联用疗法，入局者无数，谁都不愿意错过这一潜力无限的市场。
随着竞争加剧，减肥药双雄之间的较量不仅是销售能力的比拼，更是一场涉及产能、供应链、保险覆盖和药物可及性的全方位竞争。
而站在更大的市场、更长的时间维度层面，所有入局者必须在研发、市场推广和供应链管理等方面做得更好，以确保其产品能够在市场中获得长久的竞争力。
/ 01 / 减肥药新高
面对减肥药这一钻石赛道，似乎分析师的预测，再怎么乐观也不为过。
先来看率先发布一季报的礼来。财报显示，其营收达87.68亿美元，同比大增长26% ，净利润22.43亿美元，同比大增60% 。业绩增长主要是由Mounjaro、Zepbound、Verzenio和Jardiance这四款产品带来的。
其中，替尔泊肽降糖品牌Mounjaro继续保持强势的增长速度，自2023年暴涨10倍多至51.63亿美元后，今年一季度又大涨217% ，销售额达到18.07亿美元；减肥品牌Zepbound于2023年11月获批上市，不到两个月，就创收近2亿美元，今年一季度的销售额已经超过5亿美元。
一季度， Mounjaro、Zepbound销售额合计超23亿美元。替尔泊肽势头正猛，礼来也上调了替尔泊肽全年业绩指引，有望超过100亿美元。
并且，替尔泊肽的量价齐升，使得礼来的盈利能力有较大提升，毛利率和营业利润率分别提升4.1%和6.9% ，最终使得净利润同比大增60% 。
这背后，最重要的原因是美国市场出现大幅提价，主要由Mounjaro推广初期推出的折扣卡逐步取消，使得实际定价不断提升。
具体来说，受Mounjaro价格上涨16%和销量增长12%的推动，其在美国的收入增长28% ，至56.9亿美元；美国以外地区的收入增长22% ，达30.7亿美元。
再来看诺和诺德。一季报显示，其营收653.49亿丹麦克朗，合95.78亿美元，同比增长24% ，净利润254.07亿丹麦克朗，合36.46亿美元，同比增长28.3% 。
不同于礼来，诺和诺德的增长几乎全部来自于司美格鲁肽的贡献。其中，司美格鲁肽降糖注射版Ozempic一季度销售额43亿美元，同比增长35%；口服降糖版Rybelsus销售额7.2亿美元，同比增长17%；减重版Wegovy销售额13.5亿美元，同比增长107% 。
这三款产品合计销售额63.7亿美元，占公司总营收的比重达到66.5% ，逼近药王K药一季度69.47亿美元的销售额。
从上述两份一季报，可以看出减肥药市场前景非常广阔，需求十分旺盛。在市场需求及解锁更多适应症的推动下，司美格鲁肽超越K药，似乎近在眼前。
而礼来发布一季报当天，其股价大涨6% ，而诺和诺德的财报发布后，市场却用脚投票，股价下跌4% 。
两者股价走势差异背后，在于减肥药市场格局的动态变化。
/ 02 / 价格战正酣
司美格鲁肽去年销售额超过200亿美元，今年有望冲击300亿美元；替尔泊肽2023年销售额超过50亿美元，今年大概率超过100亿美元。
两者增长势头迅猛的同时，一个新的变化也正在发生。
据路透社报道，随着Zepbound在3月初首次在美国新处方中超过Wegovy ，市场动态的变化似乎正在形成。
替尔泊肽和司美格鲁肽的处方量，呈现此消彼长的趋势。尽管后者于2021年6月获得FDA的批准，使得诺和诺德在减肥领域领先礼来两年多，但不少分析师预测，礼来最终将成为市场领导者， Zepbound可能会成为有史以来最大的药物，而这只是时间问题。
尽管替尔泊肽me better潜力极大，但错失了先发优势，礼来在减重适应症获批伊始，率先打出了低价牌，相比于司美格鲁肽，替尔泊肽的定价要低20%；
随后，礼来更是在美国推出了一个在线医疗平台LillyDirect ，允许患者通过远程医疗提供商获得减肥药、糖尿病处方，平台为患者提供送药上门服务。
疗效加之营销，使得替尔泊肽势头更猛。在礼来发起价格战不到半年后，诺和诺德决定用价格战进行反击。
【减肥药盛世下的“暗涌”】诺和诺德首席财务官Karsten Munk Knudsen在一季度财报电话会议上表示，由于“销量和竞争不断增加” ， Wegovy和Ozempic的“同类净定价”将下降，并且，降价趋势预计会持续今年全年。
诺和诺德的言外之意，不外乎这场价格战将长时间持续下去。
诺和诺德并未透露将在美国市场降价多少，但其表示，美国大约80%拥有商业保险的Wegovy患者每月支付的费用为25美元或更少。而在美国1.1亿患有肥胖症的成年人中，约有5000万人拥有涵盖Wegovy等药物的保险。
当然，除了竞争激烈，或许也有看不见的手在推动。
3月份， Bloomber援引JAMA Network Open的论文，表明每月1000美元左右司美格鲁肽，其每月剂量的生产成本在0.89-4.73美元之间。
对此，佛蒙特州参议员，美国参议院健康、教育、劳工和养老金委员会主席Bernie Sanders在推特上向诺和诺德发出灵魂质问， “除了贪婪”之外，还有什么理由可以将美元生产成本不足5美元的Ozempic标价近1000美元，而在德国人们只需为此支付59美元？并且其强调，诺和诺德必须大幅度降低Ozempic在美价格。
药企从来不会用生产成本作为依据维护药物的高价格，更多是会选择研发成本作为高药价的背书。在任何一个市场，药价必须覆盖开发和生产成本，因为没有人会做赔本买卖。
除此之外，一些“不透明”因素也推高了药价。诺和诺德曾表示，司美格鲁肽产品销售收入中，有75%用于回扣与折扣。
此前，强生也在2022年度的透明度报告中表示，不断上调药价，是因为公司需要弥补以回扣、折扣和其他费用形式，向保险公司、政府项目、分销商和医疗系统中的其他参与者支付的不断增长的成本。
回到GLP-1领域，诺和诺德的回击，将使得这场价格战日益升温。
表面看，这是销售能力的比拼，实际功夫还在营销之外。在接下来的竞争中，这两大巨头首先要解决的一个关键问题，就是产能和供应。
礼来、诺和诺德都遇到了药品短缺、供应不足的问题。眼下，它们正在加快产能建设。而为了加大药物可及性，解决保险覆盖问题，礼来、诺和诺德也均在开展大量研发工作。
/ 03 / 后浪澎湃
GLP-1双雄缠斗的同时，谁都不愿意错过这一潜力无限的市场，越来越多的药企加入。
罗氏斥资27 亿美元收购糖尿病和肥胖疗法明星企业Carmot Therapeutics ，阿斯利康引进诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂，勃林格殷格翰重点推进GLP-1R/GCGR双靶点激动剂BI456906 ，默沙东同样布局GLP-1R/GCGR双靶点激动剂……
还有众多biotech跟进， Viking、硕迪生物等不断取得临床进展， Metsera则凭借引进的减肥药管线，顺利完成3.5亿美元融资……
但Wegovy和Zepbound在疗效及销售层面的强势，无疑给所有后来者药企带来巨大的压力。
尽管市场广阔，但在激烈的减肥药竞争中，如果自身药物没有优势，围绕着这一药物的所有投入都有可能成空。
换句话说，在研的减肥药管线，相比替尔泊肽、司美格鲁肽必须具有差异化优势。这对于很多开发商的减肥资产开发策略无疑会有很大的影响。
典型如迅速调整减肥药管线的安进。安进日前发布一季报，相比同比增长22%的营收，市场更为关注的是其减肥药管线的进展。
安进表示将砍掉一款1期肥胖症口服候选药，将肥胖症开发的重点放在其独特的多肽抗体偶联物MariTide上。安进对后者期待颇高，认为它将成为潜在的best in class 。
安进首席执行官Robert Bradway在电话会议上表示， MariTide药物的差异化疗效令其充满信心，中期分析结果“令人鼓舞” ，预计II 期研究顶线数据将于今年晚些时候将公布。
受此消息影响，安进股价在财报发布后大涨12% ，市值达到1700亿美元。
MariTide的差异化优势在于，其初步展现出停药不反弹的潜力。
不同于Wegovy、Zepbound ， MariTide为所谓的抗体药物偶联物，该药物的一部分是一种抗体，可阻断GIP受体；另一部分是两种肽，可模仿一种称为GLP-1的肠道激素。
一项小规模的早期临床试验显示，服用MariTide最高剂量420毫克的病人在12周内平均减重14.5%(约26斤) 。而与目前上市药物形成对比的是， MariTide似乎能帮助患者在停药后维持较长时间的减重效果。
早期研究显示，有些人在停药后长达150天后，仍可维持体重降低11.2% 。作为参考， Wegovy药物在12周的减肥效果为6%左右。
这主要得益于MariTide所含的单抗成分，使药物能在体内持续较长时间。这或许能其带来依从性优势。目前， Wegovy和Zepbound需要每周注射一次，而MariTide则可每月甚至更长时间再注射一次。
未来，给药频率较低或许能成为MariTide的一大卖点，因为很多患者都不希望频繁注射。当然，最终患者是否选择MariTide ，还取决于其减重疗效和副作用表现。
由于安进对MariTide迄今为止的结果“非常满意” ，仍处于中期研究阶段，但安进已经投资建设生产能力。安进对MariTide的信心及预期之高，由此也可见一斑。
而围绕着差异化策略，不少药企已经开启了突围竞赛。
阿斯利康、罗氏、再生元等错失GLP-1的大药企，以及以Biophytis、BioAge等为代表的biotech ，开始寻求更高质量的减肥效果。比如再生元，其重申2024年进入减肥赛道的计划，希望通过在司美格鲁肽中加入trevogrumab和garetosmab的组合方法，来提高患者的减肥质量，也就是减重不减肌。
礼来也在该领域开展了不少布局。除了与BioAge联手开启Azelaprag与替尔泊肽联用的临床探索，还斥资19亿美元收购了Versanis 。此举，同样是为拿下新一代减肥药Bimagrumab ，其在促进脂肪代谢的同时还能够增肌。
微妙的是，安进因MariTide股价大涨的同时，礼来、诺和诺德的股价却分别下跌了2.77%、0.78% 。
或许，当市场对GLP-1双雄的预期拉满之后，任何潜在的威胁出现，都难免造成市场的恐慌。
/ 04 / 总结
而被安进砍掉的肥胖症候选药AMG 786是一款小分子口服药，其针对肥胖症的1期研究已经结束。安进没有透露终止的具体原因，只是表示， AMG 786在差异化表现方面没有能够达到MariTide的标准。
事实上，不止是安进，包括诺华、阿斯利康、辉瑞等大药企，也因临床数据不及预期或安全性问题，而断腕GLP-1产品。
面对减肥药这样一个超级重磅市场，海外大药企纷纷撤退与国内药企的争分夺秒形成了鲜明对比。但如果冷静下来，海外药企的选择不难理解。
在减肥药赛道上，前有诺和诺德、礼来两大糖尿病巨头把守，后有安进等来势汹汹的后来者。在这种竞争环境下，如果产品在疗效和安全性上不具备明显优势，要在激烈的市场竞争中脱颖而出无疑是一大挑战。
国内市场的竞争更是白热化。根据Insight数据，仅GLP-1这一减重靶点，国内就有超过100款药物正处于临床研发阶段。在这样高度内卷的背景下，国内减肥药市场的一场洗牌似乎在所难免。
而参考礼来、诺和诺德的对抗，对于国内产品获批减重适应症的领先者，如何率先完成市场教育，以及市场的攻守之道，都是一门学问。