柳叶刀：不明原因儿童肝炎，或与新冠病毒超抗原相关( 二 )

这种反复的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介导的，该基序与葡萄球菌肠毒素B相似，能触发广泛和非特异性的T细胞激活。这种超抗原介导的免疫细胞激活已被认为是引起儿童多系统炎症综合征（MultisystemInflammatorySyndromeinChildren ， MIS-C）机制。
超抗原是指能在极低浓度下（1-10ng/ml）即可非特异地刺激多数T细胞克隆活化增殖，产生极强免疫应答的物质。
2020年4月，来自英国的报道记录了类似于不完全性川崎病或中毒性休克综合征的儿童表现，随后，世界其他地区有类似患儿的报道，英美儿科危重症学界将这种情况称为儿童多系统炎症综合征。
儿童多系统炎症综合征多出现在新冠感染后的2~6周，少数可在6周以上才发作，主要症状为发热、胃肠道症状（腹痛、呕吐、腹泻）、皮疹、结膜炎、黏膜受累（嘴唇红肿、草莓舌）、神经认知症状（头痛、嗜睡、意识模糊）、呼吸系统症状（呼吸过速、呼吸困难）等，严重者可出现休克、心律失常、急性呼吸衰竭、急性肾损伤、肝炎等情况，甚至导致死亡。
基于儿童多系统炎症综合征及相关数据，文章作者认为，最近的不明原因儿童急性肝炎发病原因可能与此类似，患儿先感染了新冠病毒，在肠道中出现了病毒库，之后又感染了腺病毒，而腺病毒使超抗原介导的影响更明显，进而引起免疫异常。

文章图片
（腺病毒增强新冠病毒超级抗原介导的严重急性肝炎的病理学示意图/图源：参考文献[2]）
在文章最后，作者建议对出现急性肝炎的儿童的粪便进行持续的新冠病毒监测，并调查患儿的T细胞受体偏移和IFN-γ上调，因为这可以提供新冠病毒超抗原的证据以及腺病毒41型敏感宿主的机制。如果发现新冠病毒超级抗原介导的免疫激活的证据，则应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。
总之，相较于英美等国总是避开新冠病毒往腺病毒上扯，《柳叶刀·胃肠病和肝病学》上的这篇文章，是继以色列卫生部之后，第二个明确表示不明原因儿童急性肝炎与新冠病毒感染相关的研究（虽然该文只是通信论文，属于理论假设，缺乏直接证据）。
当前的已有数据显示，不明原因儿童急性肝炎或许与腺病毒感染有关，但腺病毒很可能不是唯一致病因素，新冠病毒感染导致的免疫异常也许才是主因。
对此，我们按照新冠肺炎的防护措施，勤洗手、戴口罩、少聚集，按要求接种新冠疫苗，对于预防这种急性肝炎，也是有积极意义的。

文章图片
（图源：图虫创意）
参考文献：
[1]姚开虎,孟庆红,于丹.儿童不明原因急性严重肝炎病例调查进展[J/OL].中国当代儿科杂志:1-9[2022-05-16].https://kns-cnki-net.webvpn.scut.edu.cn/kcms/detail/43.1301.R.20220512.1825.002.html
[2]PetterBrodin,MosheArditi,Severeacutehepatitisinchildren:investigateSARS-CoV-2superantigensPublished:May13,2022DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00166-2
[3]UpToDate,COVID-19：儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的临床特征、评估和诊断,https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/covid-19-multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-mis-c-clinical-features-evaluation-and-diagnosis#!