ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗HER2阳性乳腺癌的长期随访数据美国食品药品监督管理局|疾病

2024年5月15日~17日期间， 2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO BC）在德国柏林召开。其中， ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd ，英文通用名：Enhertu ，代号：DS-8201）治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的长期随访数据在大会上进行了公布。
此前， 2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠单抗上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
2022年5月5日，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。
2022年8月5日，德曲妥珠单抗新适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。
2023年2月24日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，德曲妥珠单抗已在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
2023年7月12日，德曲妥珠单抗获得国家药监局正式批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达成人乳腺癌患者。
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物， ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌、肺癌、实体瘤
推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
在这项III期DESTINY-Breast02试验（NCT03523585）中，比较了德曲妥珠单抗与医生选择的治疗方案（TPC）在既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。
中位随访时间为26.8个月时，在接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，中位总生存期（OS）为35.7个月（95% ，置信区间：30.9~40.8）；而在接受医生选择的治疗方案（TPC）的患者中，中位总生存期（OS）为25.0个月（95% ，置信区间：20.4~31.5）。德曲妥珠单抗治疗组 VS TPC治疗组的24个月OS率为64.6% VS 51.9% ， 36个月OS率为49.2% VS 36.6% 。
此外，在德曲妥珠单抗治疗组，由研究者评估的总体客观缓解率（ORR）为74.1% ，其中完全缓解率（CR）为8.6%；20.9%的患者病情稳定（SD）， 3.4%的患者病情进展（PD）， 1.5%的患者无法评估（NE）。相比之下，对照组（TPC治疗组）的ORR为27.2% ， 2.0%的患者出现CR；48.5%的患者出现SD ， 13.9%的患者出现PD ， 10.4%的患者出现NE 。
德曲妥珠单抗治疗组 VS TPC治疗组的中位反应持续时间（DOR）为19.1个月VS 6.3个月；中位无进展生存期（PFS）为16.7个月 VS 5.5个月。
不良反应
在德曲妥珠单抗治疗组和TPC组中，分别有97.5%和92.3%的患者报告了任何级别的药物相关治疗不良反应（TEAE）。德曲妥珠单抗治疗组最常见的TEAE包括：恶心（72.5%）、疲劳（62.4%）和呕吐（38.1%）；TPC组常见的TEAE包括：腹泻（53.8%）、手足综合征（51.3%）和恶心（37.4%）。
在德曲妥珠单抗治疗组和TPC组中，分别有42.8%和31.3%的患者出现3级或更高级别的TEAE 。在这两个组中，严重药物相关TEAE的发生率分别为11.6%和7.7% 。自初步分析以来，未观察到与死亡相关的新的药物相关TEAE 。
随着数据截止时间的延长，德曲妥珠单抗治疗组间质性肺疾?。 ↖LD）或肺炎的发生率从10.4%增加到11.4% 。但是，研究人员强调较长的德曲妥珠单抗治疗时间与ILD/肺炎风险增加无关；大多数任何级别的事件（8.2%）发生在治疗开始的12个月内。
小结
总的来说，在HER2阳性乳腺癌中，与医生选择的治疗方案相比，德曲妥珠单抗显示出更高的长期生存率和反应率。
参考来源：
https://www.esmo.org
https://www.onclive.com
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