重磅！Nature：用司美格鲁肽减肥，会增加ED风险，还值得用吗？ Nature|司美格鲁肽

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大名鼎鼎的司美格鲁肽很多朋友都知道，目前这个药物目前在国内获批的适应症仍然是用于2型糖尿病的治疗，也已经进入了医保目录，是很多2型糖尿病患者正在使用的降糖药之一，但这个药物让更多人趋之若鹜的另一个用途是非糖尿病肥胖人群的减肥，该适应症在2021年已经在欧美获批，在国内也有很多人在购买司美格鲁肽用于减肥。
司美格鲁肽从药物分类上来说，它是一种肠促胰岛素类似物，属于肠促胰岛素-1受体激动剂类药物，这种激素类似物进入人体后，能够促进胰岛素的分泌，还能够起到延缓胃肠道排空，抑制食欲等作用，因此司美格鲁肽在调节高血糖的同时，其减重效果也是非常优秀的。

司美格鲁肽目前已经在全球减肥人群中形成了一股风潮，也成为了公认的最有效的“减肥药”之一，不论男性还是女性的肥胖问题，使用司美格鲁肽减肥的人都大有人在，相关研究也表明，司美格鲁肽的减肥剂量下，可使肥胖人群的体重平均下降超过10% ，腰围也平均减少了7.7公分，近期发表的一项新研究表明，这种减重作用可以维持长达4年！

司美格鲁肽的减肥效果显著，但一直以来也有个体报告使用司美格鲁肽减肥后，出现了男性功能障碍的问题，特别是在非糖尿病男性减肥的应用中，这种副作用似乎更为常见，鉴于肥胖、药物以及性健康之间可能存在的错综复杂的关系，对于司美格鲁肽是否对非糖尿病男性的勃起功能会产生影响，还缺乏直接的研究证据。
而近日发表在Nature子刊 International Journal of Impotence Research上的一项研究中，对于非糖尿病男性应用司美格鲁肽减肥与男性勃起功能障碍之间的关系进行了统计分析，分析结果显示，非糖尿病男性使用司美格鲁肽进行减重，可显著增加男性出现ED的风险。

该研究筛选了年龄在18到50岁之间，体重指数（BMI）大于30的，无糖尿病诊断的男性，这些男性在2021年司美格鲁肽获批减肥使用症后接受了司美格鲁肽的减肥治疗，研究排除了之前有勃起功能障碍诊断，使用5型磷酸二酯酶药物，以及睾酮缺乏，前列腺切除等情况的男性。

经过筛选后，共有3094名男性作为符合标准的个体被纳入研究，这些参与者被分为两个队列，两个队列的平均年龄均为37.8岁，使用司美格鲁肽减肥的药物治疗组平均体重指数为38.7 ，而未用药的对照组平均BMI为37.2 。研究的主要结果是在司美格鲁肽处方后至少一个月内新诊断为ED和/或新处方磷酸二酯酶5型抑制剂的风险。次要结果是睾酮缺乏症的诊断风险。研究使用风险比（RR）和95%置信区间（95% CI）来报告风险。
通过评估分析后研究者强调，使用司美格鲁肽减肥的男性，出现ED和睾酮缺乏症的风险出现了显著增加，但从风险比上来说，使用司美格鲁肽组患者出现ED的风险增加了1.47% ，而睾酮缺乏的风险增加了1.53% 。虽然这个数据并不大，但确实存在显著差异性的，这也证明了非糖尿病男性使用司美格鲁肽减肥确实存在可能会影响男性功能的不良反应风险。
司美格鲁肽导致男性功能障碍的生理机制尚需进行进一步的研究，但该药物与间质细胞之间可能存在相互作用，而间质细胞可以表达GLP-1受体并调节GLP-1的分泌，司美格鲁肽可能会刺激海绵体组织中的GLP-1受体，并减少血管的搏动性以及睾酮的分泌，从而减少男性局部血管平滑肌的松弛能力，导致男性ED问题的发生风险增加。除此之外，司美格鲁肽在减肥过程中，会影响人体的胃肠道排空和营养吸收，这也可能是导致男性雄性激素生成受阻的原因，从而影响睾酮水平和男性功能。

而巧合的是，这项研究与之前在2023年8月发表的一项研究出现了近乎相反的结果，在之前发表的那项研究中，研究者发现2型糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂类药物进行12个月的治疗后，使用该类药物联合二甲双胍质量的患者在血糖控制，腰围和体重控制等方面都获得更显著的效果，还显著改善了男性患者的勃起功能，患者的晨间睾酮水平，性激素结合蛋白水平都获得了显著的升高。

但需要注意的是，后面一项研究的研究对象是针对糖尿病患者降糖治疗的，司美格鲁肽对糖尿病患者能够带来降糖、改善代谢等更多的获益，这些获益可能足以抵消该药物可能对男性功能造成的负面影响，而且可能会为糖尿病男性的性健康带来更大的获益。
因此，对于司美格鲁肽对男性性健康的影响，我们还是应该辩证看待，对于非糖尿病患者来说，使用药物减肥，当然可能会带来一定的副作用风险，但如果能够积极正视相关风险，同时配合加强运动锻炼，合理健康饮食等方式来抵消和改善相关副作用风险，可能即使是非糖尿病的肥胖男性，使用这种药物减肥，对男性功能也不会带来太大影响；但如果我们可以通过严格的自律，通过合理节食，加强运动等生活方式干预方式，不依赖药物就能够实现减重的话，不用药当然也是更安全的一种健康减肥方式。
但如果是对于糖尿病患者来说，糖尿病患者如果确实需要使用司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂类药物加强血糖控制，该类药物带来的减重之外的降糖、保护心血管、减少卒中风险等方面的多重获益，是远大于其不良反应风险的，合理使用药物，也并不一定会影响男性功能，因此，反而不必纠结药物可能对男性功能造成影响的问题。
参考文献：
【重磅！Nature：用司美格鲁肽减肥，会增加ED风险，还值得用吗？】Able C. Liao B. Saffati G. et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res (2024).