如何利用临床样本开展研究？解读耶鲁91分肥胖研究文章 _健康小知识

在这个快节奏的现代社会里，健康是人们格外关心的话题，而体重更是最为关心的健康目标之一。 “不瘦十斤不换头像”、“吃完这餐就减肥”……当今社会，肥胖已经成为不少人的“心头病” 。很多科研团队对于肥胖的研究也在紧锣密鼓地展开。今天为大家解读这篇耶鲁大学团队最新发表在影响因子91.245分的TheNewEnglandJournalofMedicine杂志上的文章。
一．研究背景
肥胖是一种慢性疾病，会导致大量的全球发病率和死亡率。 Tirzepatide（又称“替尔泊肽”）是一种新型葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体激动剂，在肥胖人群中的疗效和安全性尚不清楚。
二．研究方法
研究设计：3期双盲、随机、对照试验
试验样本：2539名18岁以上，体重指数(BMI;体重(公斤)除以身高(米)的平方)大于或等于30 ，或大于或等于27 ，且至少有一项体重相关并发症(如:高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病，不包括糖尿病)
试验方法：按1:1:1:1的随机分配比例，接受每周一次的皮下Tirzepatide(5mg,10mg,15mg)或安慰剂治疗72周，包括20周的剂量递增期。
试验终点：主要终点是体重与基线相比的百分比变化和体重减少5%或更多。次级终点是体重减轻10%或以上， 15%或以上，和20%或以上。
统计分析评估：采用两种评估方法从不同角度评估治疗效果:首先，治疗方案评估，使用了ICHE9(国际人类用药药物注册技术要求协调理事会[ICH]临床试验统计原则[E9])关于临床试验评估和敏感性分析附录(R1)中的治疗政策策略，代表了Tirzepatide相对于安慰剂对所有随机分组的参与者的平均治疗效果，不管治疗是否停止；第二，疗效估计，代表了Tirzepatide相对于安慰剂对所有随机分组的参与者的平均治疗效果，如果按预期的方式进行治疗(根据ICHE9[R1]中的假设策略) 。
三．研究结果
Table1：作者总结了参与者的人口学和临床特征。
试验于2019年12月至2022年4月进行，包括2539名参与者。各治疗组的特征相似。参与者的平均年龄为44.9岁;以女性(67.5%)和白人(70.6%)居多;平均体重104.8kg ，平均BMI38.0 ，平均腰围114.1cm;94.5%的参与者的身体质量指数为30或更高。参与者报告的平均肥胖持续时间为14.4年;40.6%的患者在基线时有糖尿病前期，近三分之二的患者有一个或多个体重相关并发症。

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Figure1：作者分析与安慰剂相比，每周服用一次Tirzepatide对体重的影响。
(a)对治疗方案评估：在第72周，使用Tirzepatide5mg ， 10mg ， 15mg和安慰剂的体重平均变化分别是15.0% ， 19.5% ， 20.9%和3.1% 。所有三种Tirzepatide剂量均优于安慰剂， 5mg剂量与安慰剂的估计治疗差异为11.9个百分点， 10mg剂量为16.4个百分点， 15mg剂量为17.8个百分点。
(b)对于疗效评估：在第72周时，使用Tirzepatide5mg剂量，体重的平均变化为16.0% ，体重减少16.1kg；在10mg剂量下，减少了22.2kg ，减少了21.4%；在15mg剂量下的22.5% ，减少了23.6kg；以及安慰剂的平均变化是2.4% ，减少了2.4kg 。相对于安慰剂， Tirzepatide在5mg、10mg和15mg剂量下的相应治疗差异估计分别为13.5个百分点、18.9个百分点和20.1个百分点。
(c,d)第72周，与安慰剂组相比， Tirzepatide组更多的参与者体重较基线下降10%或以上、15%或以上、20%或以上。

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Table2&Table3:作者阐述治疗方案估计的主要和次要终点。
对于预先指定的体重减少25%或更多的探索终点， 5mg、10mg和15mg的Tirzepatide组参与者分别有15%、32%和36%达到了这一目标，而安慰剂组参与者的比例为1.5% 。此外， Tirzepatide对腰围、胸围、心跳、血压、空腹胰岛素水平和血脂水平有很大的益处。 Tirzepatide组SF-36身体机能评分比安慰剂组增加更多，这表明Tirzepatide组更有可能改善参与者对其身体机能。在所有关键的次要终点中，与安慰剂相比， Tirzepatide治疗与基线相比有更大的改善。