推动TIL疗法进入临床！这家公司完成1.15亿美元B轮融资，BMS参投 2021年9月9日

2021年9月9日，美国开创性工程细胞和基因治疗生物技术公司ObsidianTherapeutics宣布完成1.15亿美元的B轮融资。本轮融资由TheColumnGroupCrossoverFund(TCGX)领投， RACapitalManagement、百时美施贵宝（BMS）等跟投。参与该轮融资的还有福泰制药， Obsidian今年4月和该公司达成了战略研究合作以发现调控基因编辑的新疗法。

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来源：Obsidian官网
本次所融资金将用于推动Obsidian领先的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）项目cytoTIL15进入临床，以获得其治疗转移性黑色素瘤的首批临床试验数据。此外， Obsidian还计划将cytoTIL15快速扩展到其他多种实体瘤领域。

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ObsidianTherapeutics产品管线（来源：Obsidian官网）
早在20世纪90年代，美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员就开始探索TIL对转移性黑色素瘤患者的治疗潜力。给予高剂量IL-2后，约70%的受试者的TIL触发应答。然而，在接下来的几年中， TIL在黑色素瘤之外的适应症应用一直处于挣扎状态，与IL-2相关毒性，尤其是血管渗漏，阻碍了该方法的应用。
【推动TIL疗法进入临床！这家公司完成1.15亿美元B轮融资，BMS参投】Obsidian希望通过将TIL从与IL-2相关的毒性中释放出来，以充分发挥该疗法的潜力。通常IL-2被用于支持TIL的生长和活性， Obsidian公司押注，通过向细胞中添加膜结合的IL-15可以在没有IL-2的情况下治疗肿瘤。
IL-15有利于促进T细胞和NK细胞的增殖和持久性。然而，人体持续暴露于IL-15可能导致毒性问题。 Obsidian的解决方案是将一种新元素融合到IL-15中，使之能够通过乙酰唑胺调节其表达。乙酰唑胺是FDA批准的用于治疗包括青光眼在内疾病的药物。

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Obsidian专有的cytoDRiVE?平台利用药物反应域（DRD），使用FDA批准的小分子控制蛋白质功能。（来源：Obsidian官网）
Obsidian有临床前证据表明，在没有乙酰唑胺的情况下，其工程细胞中的IL-15水平正常，而使用乙酰唑胺可增加IL-15的表达。到目前为止，研究显示似乎给予更多或更少的乙酰唑胺会使IL-15的表达上下波动，这使得医生能够像调整传统药物剂量一样，调整细胞疗法的效果。
B轮融资让Obsidian能在临床上验证这一想法，公司计划在明年年中左右为cytoTIL15提交IND 。
TCGX合伙人CariadChester将加入Obsidian董事会。 Chester说：“Obsidian的cytoTIL15疗法有可能改变实体瘤患者的治疗模式。通过用膜结合的IL-15构建TIL ， cytoTIL15有可能提高疗效，并消除传统伴随的毒性且昂贵的IL-2疗法。我们很高兴能够支持Obsidian团队，他们为cytoTIL15和下一代‘TIL2.0’疗法铺平了道路。 ”
总的来说， TIL疗法还在早期阶段，目前已有多款TIL疗法产品临床在研，其中进展最快的是IovanceBiotherapeutics的lifileucel（LN-144）和LN-145 ，分别用于不能切除或转移的黑色素瘤；复发或转移的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、复发或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）以及宫颈癌的II期临床研究。其中LN-145被FDA授予突破性疗法，用于治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌以及化疗前后的疾病进展。

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目前进入临床阶段的在研TIL疗法（来源：医药魔方NextPharma数据库）
国内方面，已有多家公司布局TIL疗法，其中原启生物在今年1月宣布完成超2亿元A轮融资、君赛生物于2月完成近亿元A轮、沙砾生物则刚于7月完成了A+轮融资。