江倩|慢粒靶向治疗迎突破性进展，这种药物有望打破耐药困局中国|药物|进展|患者|突破性

9月22日是国际慢粒日，这个日期主要取自于慢性粒细胞白血病（以下简称为慢粒）。慢粒曾经被认为是一种“不治之症” ，随着靶向治疗时代的到来，成熟靶点更新迭代，在研靶点不断创新，慢粒已经从“不治之症”转变为可治可控的“慢病” ，然而慢粒患者依然存在着未被满足的治疗需求和生存痛点，亟需打破耐药困局。采访人员获悉，第三代TKI的突破进展，有望打破耐药困局，能够为更多耐药慢粒患者提供治疗机会，延续生命。

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靶向药物让慢粒变成慢病， 5年生存率接近90%
慢粒是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15% 。中国慢粒患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示慢粒中位发病年龄为45~50岁，而西方国家慢粒的中位发病年龄为67岁。
慢粒是首个被证明与染色体异常有关的人类肿瘤，由于患者体内第9号和22号染色体发生了相互易位，导致该易位形成了一个新的基因——BCR-ABL融合基因。在TKI出现之前，化疗、干扰素治疗和骨髓移植是慢粒的传统治疗方法，但治疗效果并不理想。 2001年，全球首个靶向药物的出现标志着慢粒的治疗进入了TKI时代，使得慢粒患者的10年生存率从不到50%提高到了85-90% 。目前， TKI已经成为国际上多个指南推荐的慢粒一线治疗方案。 “靶向治疗历经了20年， TKI的出现不仅引领了肿瘤治疗进入靶向时代，也彻底改变了慢粒患者的病程和治疗结局。慢粒正在从一个血液肿瘤性疾病转化成类似于高血压、糖尿病之类的慢性疾病。因此，在TKI治疗时代，治疗目标已经不再是获得生存，而是更高的生活质量。 ” 北京大学人民医院血液科副主任江倩教授表示。
第三代TKI迎突破进展，有望为耐药困局提供新解
【江倩|慢粒靶向治疗迎突破性进展，这种药物有望打破耐药困局】获得性耐药一直是慢粒治疗的主要挑战。作为目前主要的治疗药物，多数患者接受TKI治疗可以获得理想的疗效，部分患者甚至可以达到无治疗缓解的目标，但此外还有部分患者会出现耐药。 BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是最常见的耐药突变类型之一，有研究显示该突变发生率有时甚至高达25% 。由于突变发生率高，对一二代TKI均耐药，且导致疾病进展快，预后差，因此尽早发现尤为重要。江倩教授提醒：“如何规范地进行定期检测也非常重要，当患者在治疗过程中未达到最佳反应或出现疾病进展时，需要尽快检测激酶突变情况，有助于及时更改治疗方案，减少治疗时的风险。 “
目前国内还没有第三代TKI药物，对于耐药或疗效欠佳或进展期的慢粒患者来说，第三代TKI是“刚需” 。针对T3151突变患者的未满足需求，近年来国内开展了相应的临床研究项目。

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江倩教授（中）正在看诊。
江倩教授表示：“中国本土创新的第三代TKI药物就是针对T315I突变而设计的，既往临床研究也充分证实该药对T315I突变患者不仅具有非常好的疗效，且安全性可控。因此我非常期待这类原研创新的药物能够为更多耐药慢粒患者，特别是多重耐药的患者提供治疗机会，延续生命。 ”
据了解，目前亚盛医药的奥雷巴替尼已在中国递交新药上市申请，并获纳入优先审评和突破性治疗品种。相信随着新药上市和激酶突变检测的规范化，现有的耐药问题有望被克服，使得更多患者能够从中获益。