“抗癌利器”疗效再提升！宾大研究团队开发的免疫疗法CAR-T再获突破( 二 )

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图3单独使用过表达BCL-2的CAR-T细胞也能控制肿瘤发展（图源：[1]）
为了弄清楚BCL-2过表达可能提高CAR-T细胞抗肿瘤活性的机制，研究人员进行了体外和体内CAR-T细胞的功能研究。研究人员发现， BCL-2过表达可以在缺乏细胞因子产生的生存信号的情况下保护CAR-T细胞，可能是通过增强的JAK-STAT生存信号通路。也即， BCL-2介导的细胞凋亡通路，对CAR-T细胞疗法的抗肿瘤能力具有非常重要的调节作用。
此外，研究人员表示，尽管BCL-2过表达使得CAR-T细胞抗淋巴瘤活性的显著提升，但这种方法的关键问题在于其长期安全性。为了解决安全性问题，研究人员设计了一种带有基于抗体介导的自杀基因控制元件的BCL-2过表达CAR-T细胞，同时也证明了其有效性。
综上所述，研究人员提出并证实了通过调节CAR-T细胞和肿瘤细胞的BCL-2信号通路，来提高CAR-T细胞抗肿瘤效果这一新的治疗思路。
撰文|木子久
排版|文竞择
参考资料：
[1]LeeYG,GuruprasadP,GhilardiG,etal.ModulationofBCL-2inbothTCellsandTumorCellstoEnhanceChimericAntigenReceptorTcellImmunotherapyagainstCancer.CancerDiscov.2022Jul29:CD-21-1026.doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1026.Epubaheadofprint.PMID:35904479.
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