胰腺癌|重磅!中国专家提出晚期胰腺癌二线治疗新方案,国产药疗效有保障( 二 )


近日 , 一项发表在《自然·代谢》上的研究论文显示 , 紫外线暴露会诱导胃饥饿素水平升高 , 让人容易饿 , 吃得多 , 最终造成体重增长 。 但是 , 增重这件事只在男性中生效 , 女性的雌激素会抑制紫外线暴露诱导的胃饥饿素水平升高 。

?在一项以色列全国性营养数据的调查中 , 研究人员发现 ,男性的食物摄入量受季节变化影响也十分明显 , 夏季吃得多 , 冬天吃得少;女性的食物摄入就很平稳 , 丝毫没有受到季节的影响 。
而夏季是太阳辐射最强的时间段 , 会不会是紫外线照射影响了食欲呢?带着这些疑问 , 研究团队开始了探索 。
首先 , 要验证一下紫外线是否真的会对食欲产生影响 。 研究人员招募了32名接受光疗的皮肤病患者 , 每周2次或3次接受紫外线暴露(0.1-2.5J/cm2) , 共10-12次 。 通过疾病相关食欲问卷(DRAQ) , 研究人员发现男性在接受光疗之后食欲变强 , 感到饥饿的频率变高 , 每顿饭摄入的食物总量也更大 。 女性在接受光疗之后就没有这些变化 。
这表明 , 紫外线暴露确实改变了男性的食欲和食物摄入量 。 那么 , 雄性小鼠也会有同样的反应吗?
为了增加在紫外线中的暴露面积 , 小鼠们都被剃光了背毛 , 这样暴露面积达到了全身面积50%-60%左右 。 小鼠们接受50mJ/cm2的紫外线照射 , 持续10周 。 在这样的条件下 , 雄性小鼠表现出了明显的觅食行为变化 , 吃饭的次数多 , 量也变大了 , 但是雌性小鼠的觅食行为就没有发生变化 。
研究人员还发现 , 小鼠的新陈代谢水平并没有因为紫外线暴露而升高或者降低 。 雄性小鼠食物摄入量增加 , 代谢水平不变 , 还不运动 , 最终结果当然就是体重增加 。

?通过对比紫外线暴露前后小鼠血浆中的激素和多肽水平变化 , 研究人员发现 , 雄性小鼠血浆中的胃饥饿素水平增加 , 雌性小鼠的胃饥饿素水平保持不变 , 而其他在食欲调节过程中起到关键作用的激素 , 比如胰岛素浓度 , 在雄性和雌性小鼠中都未见明显变化 。
基于上述结果 , 研究人员认为 , 这个“胃饥饿素”或许就是食欲增加的关键 。
胃饥饿素 , 顾名思义 , 主要由胃部产生 , 在饥饿时水平增加 。 但如果将胃部切除 , 血液中的胃饥饿素水平仅降低65% , 也就是说 , 还有其他的组织参与胃饥饿素的分泌 。
之后 , 研究人员利用离体人类皮肤模拟了紫外线暴露 , 发现男性皮下脂肪细胞中的胃饥饿素在暴露8h时达到了峰值 , 而女性的胃饥饿素表达没有受到影响 。
接下来 , 研究人员对小鼠使用了胃饥饿素受体拮抗剂 , 紫外线暴露之后 , 实验小鼠照常进食 , 但是食物摄入量却大不如用药之前 , 说明确实是胃饥饿素介导了紫外线暴露导致的雄性小鼠食物摄入量升高 。
研究人员对比了紫外线暴露前后的有表达差异的启动子序列 , 得到了一些可能的转录因子结合位点 , 然后发现了p53 。
我们知道 , p53是著名的抑癌基因 , 可以通过调控一系列基因的表达 , 抑制肿瘤生长 。 在这里 , 紫外线可以上调雄性小鼠皮肤中p53的表达 , 从而激活食欲刺激素启动子 。 而雌性小鼠的雌性激素抑制了p53的作用 , 因此皮肤脂肪细胞中不存在额外的食欲刺激素释放 , 这也解释了女性以及雌性小鼠不随季节变化的食欲刺激素水平 。 而小鼠试验也证实了这一结论 。
接下来 , 研究团队从小鼠回归人体细胞 , 对人类皮肤样本开展了实验 。 他们发现 , 男性的皮肤样本暴露在紫外线环境中5天后 , 食欲刺激素的水平开始增加 , 这也进一步解释了观察到的夏季男性食欲变化 。