治疗仅6周达CR，靶病灶总径缩小近78%，MRG002为晚期HER2阳性尿路上皮癌患者带来了新的生存希望 *仅供医学专业人士阅读参考

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MRG002作为新一代ADC药物，设计独特、机制创新，治疗晚期HER2阳性尿路上皮癌表现卓越。
尿路上皮癌是起源于尿路上皮细胞的一种多源性的恶性肿瘤，包括膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌，是最常见的泌尿系统肿瘤，约占所有膀胱癌的90.0% ，占成人肾癌的10.0%-15.0% ，并且尿路上皮癌的HER2阳性率约为36.0% 。
含铂方案是针对晚期尿路上皮癌患者有效的一线治疗方案，但一段时间后患者对化疗容易产生耐药性，导致肿瘤复发和进展。
目前PD-1/PD-L1免疫疗法是国内用于二线治疗的Ⅱ级推荐，但整体缓解率仅20%左右， l级推荐仍旧是参与临床研究。并且，患者在治疗过程中容易出现局部和全身并发症。局部并发症包括化学性膀胱炎，可导致下尿路症状，如尿急、尿频、疼痛或血尿。全身并发症可导致骨髓抑制、肾功能不全等全身症状。
总的来说，目前晚期转移性尿路上皮癌的二线治疗尚缺乏有效手段。在临床信息登记平台中针对晚期转移性的尿路上皮癌主要为PD-1/PD-L1类产品的临床研究。其中有一项MRG002治疗经至少一线全身化疗的HER2阳性无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放、单臂、多中心II期临床试验于2021年2月份启动入组。湖南省肿瘤医院韩惟青教授团队收治的一例受试者，经MRG002治疗仅6周，膀胱肿块消失不见（14.2mm至0mm），腹膜后淋巴结大幅度缩小（15.5mm至6.5mm），靶病灶总径相比基线显著缩小近78%（29.3mm至6.5mm），疗效令人惊喜。
病历简介及试验入组
该患者为男性，于2019年9月确诊为尿路上皮癌，经过手术、化疗联合免疫治疗等多种治疗方案后，疾病继续进展转移（表1）。
表1.患者既往诊疗经过总结

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【治疗仅6周达CR，靶病灶总径缩小近78%，MRG002为晚期HER2阳性尿路上皮癌患者带来了新的生存希望】后患者入组MRG002治疗经至少一线全身化疗的HER2阳性无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放、单臂、多中心II期临床试验，接受MRG002单药治疗，经过2周期治疗后，非靶病灶全部消失，一个靶病灶消失，另一个靶病灶腹膜后淋巴结缩小至6.5mm ，具体见下图：

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图1.膀胱肿块基线（左）和首次用药后6周膀胱肿块（右）

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图2.腹膜后淋巴结基线（左）和首次用药后6周腹膜后淋巴结（右）
案例点评
目前，以铂类药物为基础的联合化疗是复发、转移性尿路上皮癌的基本治疗手段，但患者生存获益有限。对于化疗无效后的治疗选择，目前以免疫治疗和ADC最受关注。
本例患者在MRG002治疗前，曾在化疗和免疫治疗连续长达半年的时间内，靶病灶仍继续增大。而在接受MRG002治疗仅6周的情况下，不管是靶病灶还是非靶病灶，都显著缩小，疗效评估达完全缓解（CR），并有望转化为患者更长的生存获益，说明MRG002治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的初步疗效，并提示针对化疗联合免疫治疗无效的HER2阳性晚期尿路上皮癌， MRG002仍然表现优异。
MRG002能取得如此明显的疗效与它的独特结构和创新作用机制密切相关， MRG002作为目前肿瘤领域极具应用前景的ADC药物[由糖修饰曲妥珠单抗通过可酶切vc连接子与auristatinE（MMAE）偶联而成] ，通过独特设计及创新改良的曲妥珠单抗，在保证增强抗肿瘤疗效的同时提高患者安全性及耐受性。其以曲妥珠单抗的高亲和力与肿瘤细胞表面HER2抗原特异性结合，内化并释放细胞毒有效载荷MMAE ，有效抑制微管蛋白聚合，从而干扰微管相关功能（如有丝分裂），最终导致肿瘤细胞死亡。