降脂超过50%的PCSK9抑制剂，国内已上市4种！一文汇总胆固醇|降血脂|抗体|用药指南

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在降血脂药物治疗领域，近年来在他汀药物之外，一类新型药物已经逐渐在临床上站稳脚跟，成为了很多有降血脂需求人群的新选择，它就是PCSK9抑制剂类药物。特别是单独使用他汀血脂不能达标的重度高脂血症患者，以及即使服用低剂量他汀也不能耐受，又需要降血脂控制心血管风险的人群， PCSK9抑制剂类药物以其高效的降脂作用和良好的安全性，成为了很多人联合用药和单独用药的新用药选择。
对于PCSK9抑制剂类药物，目前在国内已经上市的药物，已经有4种了，他们分别是依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗和英克司兰，这4个药物的作用靶点都是通过抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合，从而减少PCSK9对低密度脂蛋白受体的分解，提升低密度脂蛋白受体的数量，使肝脏分解多余低密度脂蛋白胆固醇的能力增加，从而降低低密度脂蛋白胆固醇的作用。

相比他汀类药物， PCSK9抑制剂的降脂作用更为强效，临床数据表明， PCSK9抑制剂的对于低密度脂蛋白胆固醇的降低效果可达50%以上！除了能够高效降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以外， PCSK9抑制剂对于降低甘油三酯、脂蛋白a等其他“坏血脂” ，也有着一定的额外获益，因此，在调节综合血脂谱方面，也有着一定的优势，于此同时，此类药物导致转氨酶升高、肌肉痛、血糖升高等他汀常见不良反应几率，也远低于他汀类药物。

对于这4个已经上市的PCSK9抑制剂类药物，他们之间又有哪些异同点，用药又有哪些注意事项呢？今天的这篇科普，就来和大家聊一下这方面的话题。
作用机理有差异
虽然同样是作用于PCSK9 ，减少低密度脂蛋白受体降解，从而达到减低血脂的作用，但依洛尤单抗、托莱西单抗等单克隆抗体药物的作用机理是抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合，从而达到更强的血脂清除能力，从而降低血脂。

英克司兰则不一样，它是一种双链的小干扰核酸（siRNA）药物，该药物能够直接降解PCSK9中的mRNA ，从而阻断PCSK9的合成，比起单抗类药物，它的作用在更前端，同样实现了增强肝脏脂质代谢能力，降低血脂的作用。
用药频次不一样
上述的3个单克隆抗体类药物，都可以被称作“月制剂” ，其中依洛尤单抗可以每2周注射一次或每月注射一次，而阿利西尤单抗则需要每两周注射一次，托莱西单抗是国产的PCSK9抑制剂类新药，临床数据支持每2周、4周或6周注射，相比前面的两类进口药物，用药方式更灵活。

英克司兰的给药频次则更低，可以被称作“年制剂” ，这个药物在初次给药后3个月时给药一次，之后只需要每半年给药一次，大大减少了用药频次，进一步提高了用药的便捷性和依从性。
用药价格差异性
目前这4个药物的用药用药经济性也有较大的差异性，这种差异一方面是药物本身的差异造成的，另一方面与是否进入医保也有很大关系。

依洛尤单抗和阿利西尤单抗已经通过国家医保局的医保谈判进入了医保目录，原来高达1000多元一针的价格，在进入医保后价格已经降到了300元左右，按照这样的价格计算，患者的年费用需要7000元左右，加上医保报销部分，患者自付比例只有一两千元，可以说经济性已经很不错了。
而托莱西单抗目前尚未进入医保，它的年治疗费用大约在13000元左右， 6月底国家医保局已经启动了新一轮医保谈判，相信托莱西单抗通过医保谈判进入医保的可能性还是很大的，而且价位应该不会高于它的两个“老前辈” 。
英克司兰每半年注射一次的用药方式，带来的也是更高的药物售价，该药物在国内每支的定价是1万元左右，也就是说每年两针的药费在2万元左右，还是比较高昂的，不过此次的医保谈判估计英克司兰也会加入，但是否能够成功进入医保，还是未知数。
贮藏条件有差异PCSK9抑制剂的3个单克隆抗体药物，作为蛋白质类药物，其贮藏条件要求还是比较高的，通常需要再冷藏条件下（2到8℃），避光保存，如果没有冷藏条件的，此类药物在室温条件下（25℃）最多能够保存30天，这个时间可以累积，但总体上不应超过30天，所以一般情况下，还是尽量的冷藏保存为宜。
相比之下，英克司兰则和它们不同，一般该药物可贮存在不超过25℃的环境中，但需要注意的是，作为小干扰RNA药物，英克司兰不易冷藏保存，过低的温度会破坏药物的RNA结构，降低药效，所以对于药物的保存来说，并不是温度越低越好，适合药物特性的合理温度储存，是值得注意的用药事项。
药物不良反应这4个药物都是皮下注射给药的药物，因此最常见的不良反应都有注射部位红肿、淤青、疼痛、皮疹等，对于单抗类的PCSK9抑制剂类药物，除了注射部位不良反应外，还需要注意上呼吸道感染，肌肉痛，过敏，血压升高等不良反应风险；相比这些药物，英克司兰给药频率更低，注射部位不良反应之外的其他不良反应风险也较低。
特殊人群用药
很多朋友关心肝肾功能不全人群，对于此类药物的使用情况，简单来为大家介绍一下。

对于肾功能不全患者来说，依洛尤单抗的临床数据比较充分，各类肾功能不全患者，均无需调整剂量，而阿利西尤单抗和托莱西单抗对于轻中度肾功能不全者无需调整剂量，重度肾功不全患者缺乏临床数据；英克司兰对于各类肾功能不全的患者也无需调整剂量，但对于需透析的患者，给药后72小时内不应进行血液透析。
【降脂超过50%的PCSK9抑制剂，国内已上市4种！一文汇总】对于肝功能不全患者，这4类药物轻中度肝功能不全患者无需调整剂量，而重度肝功能不全患者则应慎用。