特稿｜“被动追赶”新冠病毒，疫苗、抗体生产商如何应对BA.4/5？( 七 )

据悉，其实验室和合作团队目前也已经筛选出大批这样的高活性广谱β冠状病毒B谱系中和抗体并选定了候选药物，正在准备进行临床研究。
谢晓亮等人的上述研究显示，他们筛选出了一对表位不冲突的广谱中和抗体组合SA58和SA55 ，该抗体对能高效中和包括奥密克戎株新亚型在内所有流行过的突变株，以及非典病毒、RaTG13、Pangolin-GD等β冠状病毒B谱系病毒。研究团队认为，这有望成为对目前流行株和将来可能出现的突变株兼具强效预防和治疗效果的药物。
对于上述SA58和SA55的筛选，谢晓亮认为其团队优势在于高通量酵母展示深度突变扫描技术（DMS）。在新冠病毒入侵过程中，受体结合域(RBD)因与人体细胞膜的ACE2受体结合而发挥着关键作用。 “RBD主要由201个氨基酸组成，我们通过PCR将这201个位点的每一个氨基酸都突变成其他19种，总共得到了近4000种RBD突变，将带有这4000种不同氨基酸突变的RBD蛋白分别展示到酵母细胞表面，通过筛选逃逸中和抗体结合的酵母细胞，测定这些细胞展示的RBD蛋白带有的突变氨基酸，可以得到每种中和抗体的突变逃逸位点。 ”
最终，研究团队通过分析1640种抗体（包括从接种过新冠疫苗的非典康复者血液中筛出的中和抗体）的突变逃逸位点，筛选出广谱中和抗体组合SA58和SA55 。初步实验也证明， SA55和SA58将很难被以后的新冠变异株逃逸。
谢晓亮反复强调， “找到高活性的中和抗体不难，难就难在找到不会很容易被逃逸的中和抗体。 ”
腾盛博药高级副总裁、生物制药部门负责人朱青博士在过去的很多年里做的即是抗病毒的广谱抗体的研发。对于此次疫情下讨论的中和抗体，她认为， “需要花很多时间和精力去寻找血样来源，挑战是有，但并不是做不到。 ”朱青在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）采访时谈到， “比如说，我们现在做的很多抗体都是从感染了新冠病毒的患者血液当中去筛选B细胞、寻找抗体。研发广谱抗体的话，就需要去找感染了类似于新冠病毒的别的病毒家族的患者，这样就会有很大的机会找到广谱的抗体。 ”
朱青等人所在的腾盛华创（由腾盛博药、清华大学和深圳市第三人民医院共同成立）团队、清华大学医学院张林琦教授团队、清华大学生命学院王新泉教授团队与深圳市第三人民医院张政教授团队此前研发的新冠中和抗体药物——安巴韦单抗（BRII-196）/罗米司韦单抗（BRII-198）于2021年12月被中国药监局批准上市， 7月7日在国内正式商业化上市。
朱青同时谈到，针对奥密克戎第二代变种的药物研发， “我们目前还在继续关注一些广谱的抗体，这些研究目前都在合作中。 ”
值得注意的是，无论是何大一团队的数据还是谢晓亮等人的试验均显示，对BA.4/5仍保持良好体外效价的单抗中并不包括安巴韦单抗/罗米司韦。
在病毒持续变异的过程中，现有的疗法实际上也处于同步的动态评估中。
【特稿｜“被动追赶”新冠病毒，疫苗、抗体生产商如何应对BA.4/5？】以葛兰素史克(GSK.L)和VirBiotechnology开发的静脉注射单克隆抗体药物sotrovimab为例， FDA在今年的4月5日即宣布，由于奥密克戎BA.2亚型变异株引起的COVID-19病例比例超过50% ，而数据显示sotrovimab的授权剂量不太可能对BA.2亚型有效，因此Sotrovimab不再在美国范围内获得授权。 “医疗服务提供者在为确诊患者选择合适的治疗方案时，应该使用其他经批准或授权的产品。 ”FDA当时补充称，将继续在美国所有地区监测BA.2 ，并在适当的时候提供后续沟通。