这样改进荧光示踪剂，让早期乳腺癌前哨淋巴结活检更方便！荧光示踪剂（吲哚菁绿、亚甲

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荧光示踪剂（吲哚菁绿、亚甲蓝等）经过不同波段的近红外线激发能够产生荧光，将荧光示踪剂注射于乳腺原发灶周围能够经过淋巴管引流至前哨淋巴结（SLN）位置，通过荧光探测仪能够定位到荧光显像的SLN并指导完成前哨淋巴结活检术（SLNB）。如图1所示。

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图1荧光示踪剂引导乳腺癌腋窝SLNB示意图（图源：作者）
北京大学王殊教授的研究显示，吲哚菁绿＋亚甲蓝与单用亚甲蓝SLNB相比，前哨淋巴结检出率：99.6%比93.9%（P
自2012年12月笔者所在的研究中心也开始进行了吲哚菁绿SLNB的操作，并且与美兰联合核素法进行了对比，吲哚菁绿SLNB过程中，极易出现荧光显像淋巴管断裂造成吲哚菁绿漏出而导致术野荧光显像污染的情况，这将会造成SLN遗落从而导致假阴性率升高。
另外，吲哚菁绿经过近红外线激发所产生荧光的组织穿透力较差，穿透组织深度
【这样改进荧光示踪剂，让早期乳腺癌前哨淋巴结活检更方便！】为了避免出现荧光示踪剂外露污染手术野的问题，通过直接偶联法制备了荧光靶向SLN示踪剂，该示踪剂能够靶向定位SLN ， SLNB时可直接检出荧光显像的SLN而不必再循荧光显像淋巴管找SLN ，这样能够大大降低因淋巴管断裂出现荧光示踪剂外露的风险。
基础研究的结果表明，荧光靶向SLN示踪剂中的利妥昔单抗保持了生物大分子的完整性和免疫活性，并且无菌、无热源，可用于人体研究。临床验证结果显示，与美兰和核素联合法对比，荧光靶向SLN示踪剂检出SLN具有高度相关性和一致性，能够靶向定位SLN（图2）。

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图2荧光靶向SLN示踪剂引导完成SLNB的操作过程（图源：作者）
为了解决吲哚菁绿发射荧光组织穿透力差的问题，首先，在吲哚菁绿分子结构基础上，经过化学合成制备出发射荧光更强的新型聚甲川菁染料Cy754 ，并将Cy754与利妥昔单抗偶联形成增强荧光靶向SLN示踪剂，经过基础和临床验证研究证实，该示踪剂的最大组织穿透深度可达2cm ，与联合法对比，具有较好的相关性和强烈的一致性。
其次，将光声转换技术与荧光示踪剂进行联合，光声转换技术能够实现更大深度、更高灵敏度的SLN显像，初步研究结果显示，早期乳腺癌患者术前1小时注射吲哚菁绿-利妥昔单抗后，经光声成像探测仪能够检出组织深度达4.5cm的SLN ，光声显像技术有望打破传统光学显像的瓶颈，将会通过进一步的研究验证光声显像技术引导的SLNB 。
目前，荧光示踪剂是早期乳腺癌SLNB的有效方法，但仍需改进示踪剂的结构增强发射荧光的强度、结合单克隆抗体赋予靶向定位的性能、联合光声显像的技术克服传统光学的缺点，只有这样才能实现荧光示踪剂SLNB靶向定位、穿透力强的目标。
本文仅供医疗卫生等专业人士参考
文中图片由作者提供
策划：GoEun ，梅浙
题图来源：站酷海洛PLUS
参考文献
1.WangC,TongF,CaoY,etal.Long-termfollow-upresultsoffluorescenceandbluedyeguidedsentinellymphnodebiopsyinearlybreastcancer.BreastCancerResTreat2021.doi:10.1007/s10549-021-06196-6.Epubaheadofprint.
2.李金锋,欧阳涛,王雪鹃,等.新型示踪剂99mTc-利妥昔用于原发性乳腺癌前哨淋巴结活检的初步研究.中华外科杂志,2006,44(9):600-2.