骨转移癌伴EGFR阳性患者经奥希替尼和双膦酸盐治疗后症状显著改善基因|靶向治疗|新型冠状肺炎

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未知原发性癌症（CUP）是一组组织学上被诊断为转移性肿瘤，但其原发解剖部位在检查后无法确定的转移性肿瘤的总称，约占人类所有新发癌症的3%至5% 。未知原发灶骨转移癌（BMCUP）是一种总体预后较差的未知原发性癌症，约占10% 。
未知原发灶骨转移癌常见于成年人，中位年龄为65至90岁，男性略多于女性。并且，这类患者通常预后较差，平均生存期为3~12个月。目前临床上对未知原发灶骨转移癌患者的治疗方法仍存在争议，没有明确的治疗指南。
2023年1月20日，《Medicine》报告了一例患有未知原发灶骨转移癌伴EGFR扩增和突变的患者经奥希替尼和双膦酸盐治疗后，病情得到了长达11个月的控制，并且肿瘤相关症状明显改善，极大地缓解了疼痛。

案例报告
一名72岁的男性患者出现右肩和背部疼痛2周，加重1天。疼痛累及右上臂，手臂抬高和屈曲功能受影响，夜间睡眠受影响。外敷镇痛贴片后症状未见缓解。病程中无咳嗽、咳痰、胸闷、气短、胸闷、反酸、嗳气、腹痛、胀泻、背痛、血尿、黑便、血便等不适。
体格检查：发育正常，营养中等，无精打采，心、肺、腹（-），右侧肩胛骨区阳性压痛，肩胛骨关节活动受限。
放射性核素骨显像检查偶然发现右侧第1和第2肋骨、胸椎第11节和右侧髂骨有成骨增强病灶。因此，需要结合其他检查来排除骨转移的可能性。胸片正常。男性9项肿瘤标志物：癌胚抗原为6.27ng/mL ，糖类抗原199为31.50 U/mL ，其余均正常。
随后，进行了正电子发射断层扫描/计算机断层扫描检查以评估转移范围。结果显示：右侧第1和第2肋骨、胸椎第11节和右侧髂骨均被破坏，氟脱氧葡萄糖（FDG）代谢异常增高。此外，除了右肺上叶的旧病灶，脑、头部、颈部、腹部等影像检查未见异常改变。
2021年5月17日，在CT引导下进行右髂骨间隙穿刺活检；6月1日的病理活检结果提示：骨组织间质纤维组织有肿瘤累及，免疫组化提示尿路上皮癌可能性很大，建议完成临床检查以明确原发肿瘤。
膀胱镜检查未见异常。 2021年6月7日，进行了基因检测。髂穿刺组织的镜下结果显示：肿瘤细胞呈巢状排列，可见间质细胞促进纤维结缔组织增殖和粘液变性，肿瘤细胞核大，染色深，核髓比增大。 PD-L1肿瘤比例评分< 1% 。
基于下一代测序技术，共检测了1021个肿瘤发生发展相关基因的4类突变（包括点突变、缺失突变、拷贝数变异和目前已知的融合基因）。
患者既往无相关肿瘤病史，也否认有肿瘤和遗传疾病的家族史。虽然20多年前有肺结核，但通过常规的抗结核治疗治愈了。综上所述，患者被确诊为：原发性病灶不明的继发性骨恶性肿瘤IV期，伴有EGFR 19del突变和EGFR扩增，肿瘤突变负荷低。

图注：该患者的诊断和治疗过程时间表。于是，在2021年6月10日，患者开始口服奥希替尼80mg ，每日1次，同时按期给予双膦酸盐抗骨破坏治疗。
治疗后，患者疼痛明显改善，数值评定量表得分由原来的6分降至7分，恢复正常。 3个月后，在外院复查骨扫描，显示右侧第1和第2肋骨、右侧肱骨上部、T11至T12椎体、L3椎体、L5椎体和右侧髂骨有放射性聚集。
2022年5月，复查全身CT扫描，未发现其他原发肿瘤病变。但患者拒绝了骨扫描。
自从11个月前开始靶向治疗以来，患者没有出现骨痛和其他不适症状。期间，出现了皮疹和腹泻（均为1级），对症治疗后恢复。治疗方案令人满意，患者生活质量良好。