该研究通过电镜“看到”并确认了氯胺酮在NMDA受体上的结合位点 ， 并揭示了GluN1亚基第616位天冬酰胺的氢键作用、和GluN2A亚基第642位亮氨酸的疏水作用——当氯胺酮稳定结合在NMDA受体的通道空腔内并阻断通道时 ， 它们起着关键作用 。
在著名结构生物学家张明杰院士看来 ， 这次的研究给出了一个非常直接的氯胺酮如何和离子通道中关键氨基酸互相作用的机制 ， 并提供了如何通过这些结构信息来设计新的化合物 。
这些化合物能够更有选择性 ， 更有效地抑制NMDA受体的活性 ， 同时能降低药物成瘾等副作用 。 张明杰认为 ， 竺淑佳团队这一突破性的工作有着极其重要的科学意义和临床价值 。
研究还进一步探讨了手性异构体R-氯胺酮和S-氯胺酮在结合和分子机制上的相同点和差异点 。 这一系列发现为基于NMDA受体结构设计新型抗抑郁药的研发提供了重要基础 。
“目前美国强生已经有一款使用S-氯胺酮的抗抑郁药物 ， 国内也有R-氯胺酮抗抑郁药物进入了临床期 。 ”竺淑佳说 ， 虽然为手性异构体 ， 但是两者的临床效果并不相同 ， S-氯胺酮起效快作用时间短 ， 而R-氯胺酮起效慢作用时间长 。
而对于氯胺酮成瘾性的问题 ， 竺淑佳直言任何药物抛开剂量谈毒性是在“耍流氓” 。 她介绍 ， 氯胺酮作为抗抑郁药物的使用量与作为麻醉剂相比 ， 相差好几倍 。
中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心博士研究生张友谊、章彤彤与浙江理工大学副教授叶飞为该论文共同第一作者 ， 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心竺淑佳研究员与中科院上海药物研究所罗成研究员为该论文的共同通讯作者 。
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