美国科学院士30年科研成果，革命性药物递送技术解决多种临床难题( 二 ) 斯坦福大学是美国硅谷的心脏

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Absotride技术在PDX动物肿瘤模型中的应用
目前，临床上基于多肽载体联合药物的偶联体被称为PDC（PeptideDrugConjugate）药物，其结构主要包含3个元素：药物分子(ParentDrug)、连接体(Linker)、多肽载体(PeptideTransporter,i.e.Absotride) 。通过一个可分解的连接物将特定的多肽序列与细胞毒素等药物共价结合，细胞毒素被靶向递送至患病组织，可减轻非疾病组织中的毒性效应，从而减轻不良反应，达到增效减毒的目的。

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多肽-药物偶联物（PDC）示意图图：N1Life
2020年8月，美国FDA率先对瑞典生物技术公司Oncopeptides的PDC药物Melflufen新药申请进行了优先审查，这是全球首个多肽-药物偶联物（PDC），能够靶向氨基肽酶并将烷化剂迅速释放到肿瘤细胞中。
N1Life基于Absotride递送技术自主开发的PDC药物，可以大大缩短新药研发周期。臧晓羽博士解释道：“从一个靶点出发去筛选研究新药至少需要10年的研发周期，漫长且昂贵，无数病人在等待的过程中失去生存的机会。无论是做科研还是做转化，都要勇于站在巨人的肩膀上，深度挖掘并学习前人的经验和智慧。过去几十年药物研发领域的科学家医学家积累了大量的药物药效和安全性数据，包括研究数据和临床数据。对这些已经经过大量实验论证或已上市验证的‘老药’ ，根据临床需求，利用我们创新的Absotride技术可以快速对其进行优化，设计并合成PDC药物，直接在疾病模型中进行测试，从而大大缩短药物研发时间并降低成本，用最快的速度，最短的时间，最低的成本，解决临床疑难困境。 ”
【美国科学院士30年科研成果，革命性药物递送技术解决多种临床难题】通过Absotride技术， N1Life成功地将“老药”打造成新药分子。市面上已经专利过期、以及在临床Ⅱ、Ⅲ期失败的小分子、多肽及蛋白类药物都是N1Life优化的对象。优化后制成的PDC药物相对于原始药物具备更高的药效、更好的药物吸收效率、以及更低的药物毒副作用，同时可以克服针对原药物的耐药性，甚至扩大原始药物的适应症。例如将原来系统给药的免疫药物用于体外局部给药，降低系统免疫毒性。而相对于抗体偶联药物（ADC）， PDC具备更好的组织穿透性、肿瘤穿透性、生产可控性、性能可塑性、生物兼容性、以及更易体内代谢。
除了PDC ， N1Life针对核酸类药物也进行了创新递送技术的布局——ChRLP-mRNA技术，源于斯坦福大学Wender院士实验室的核酸分子递送研究成果。
通过不断创新和研究， N1Life建立了自有的载体筛选平台，可以快速开发高效的mRNA递送工具。公司可以根据mRNA的结构、大小，以及目标器官和细胞的性质，针对核酸类药物筛选最合适、递送效率最高的递送载体，赋能基因治疗和基因编辑，提高效率、安全性与稳定性。目前该公司正在进行mRNA肿瘤疫苗的开发。

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配合ChRLP-mRNA技术赋能核酸类药物，再加上Absotride递送技术赋能传统小分子、多肽及蛋白类药物， N1Life多管齐下，面向市面上大多数存在优化空间的药物，进行“药物升级”、“老药新用” 。臧晓羽博士解释说， “公司通过药物递送技术层面的创新，我们打造的是Ⅰ类创新药物，并可持续地换发创新活力，不断输出新药产品，助力中国创新药从Me-too到Me-better的蜕变。 ”值得一提的是，在N1Life递送技术的加持下，还能够有效突破“血脑屏障”“血眼屏障”等传统药物递送难关，未来的应用空间不可限量。