郑大一附院孙莹璞教授：嵌合体胚胎移植结局风险高，需要谨慎对待荟聚知名专家见解嵌合体胚胎

荟聚知名专家见解

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嵌合体胚胎是指包含两种及两种以上的遗传学不同的细胞系的胚胎，在人类植入前胚胎比较常见。在卵裂期胚胎中，嵌合体胚胎占比１５％～９０％，而在囊胚期胚胎中占比３％～２４％，因此对嵌合体胚胎如何处置是体外受精胚胎移植治疗中重要问题之一。
一、嵌合体胚胎定义
什么是嵌合体胚胎？胚胎植入前遗传学诊断国际协会（ＰＧＤＩＳ）指出胚胎中非整倍体细胞占比２０％～８０％为嵌合体胚胎，＞８０％为非整倍体胚胎，＜２０％为整倍体胚胎。
嵌合体胚胎按照组成可分为三种：
一是二倍体／非整倍体嵌合（二倍体和非整倍体细胞系的组合）
二是非整倍体嵌合（不同异常染色体细胞系的组合，无正常二倍体细胞）
三是无序嵌合（多条染色体异常、多个异常细胞系）。
按照胚胎发育时期可分为卵裂期嵌合体胚胎及嵌合体囊胚。其中囊胚嵌合体可分为全囊胚嵌合、单纯内细胞团嵌合、单纯滋养外胚层嵌合、全内细胞异常、全滋养外胚层异常五种。
二、影响嵌合体胚胎的发生相关因素
在胚胎的形成和发育过程中，多种因素作用，影响了嵌合体胚胎的发生，如遗传学检测方法的诊断效能、女方年龄、活检细胞种类、卵巢刺激方案等。
【郑大一附院孙莹璞教授：嵌合体胚胎移植结局风险高，需要谨慎对待】遗传学检测方法
当前遗传学检测方法中新一代测序技术（ＮＧＳ）为对全基因的测序的方法，对染色体分辨率更高，可以更好的提供更全面更准确的数据，且价格相对其他的检测方法便宜，嵌合体检测效能高，约２０％～８０％。
女方年龄
女方年龄对非整倍体胚胎及嵌合体胚胎的影响不同。高龄女性更容易出现减数分裂错误，因此胚胎非整倍体发生率随着年龄的增长而增加，尤其是女方年龄大于３５岁。
但研究显示嵌合体发生率不会随着年龄增大而增加，不同年龄的女性囊胚嵌合体发生率均约为３０％。
受精方式
受精方式对胚胎嵌合体的影响文献报道极少。

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临床上统计，ＩＶＦ的嵌合体比率高于ＩＣＳＩ。出现这样结果的原因尚不清楚，可能与受精方式对胚胎后续发育、ＤＮＡ污染有关。因此临床上ＰＧＴ更倾向于ＩＣＳＩ受精，期望降低嵌合体胚胎发生率。
活检细胞种类
滋养外胚层细胞／内细胞团细胞诊断一致性：在产前诊断中，约有２％的绒毛诊断为非整倍体，但是胎儿染色体正常被称为限制性胎盘嵌合现象。
卵巢刺激方案
与传统刺激相比，温和刺激胚胎嵌合体比率低，非整倍率也低。建议未来的卵巢刺激策略应使卵母细胞产量最大化，但同时要通过减少对卵巢生理的干扰。卵巢刺激方案对嵌合体胚胎发生率的影响还待进一步研究。
三、嵌合体胚胎的移植结局
嵌合体胚胎的移植结局主要有正常活产、流产及移植妊娠失败等。
总的来说，虽然有文献报道移植嵌合体胚胎有正常活产。
ＰＧＤＩＳ关于嵌合体胚胎共识指出，在临床工作时，一是遗传咨询过程中告知夫妇遗传学检测局限性，二是优先移植整倍体胚胎，三是一旦决定移植嵌合体胚胎，有三种可供选择应告知夫妇双方。
第一个是进行下一个新周期以获得整倍体胚胎移植
第二个是经过遗传咨询后选择低风险的嵌合染色体进行移植