运动|干细胞鞘内给药治疗脊髓损伤的安全性和有效性用药指南

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目前，使用自体间充质基质细胞（MSCs）的细胞疗法被配置为改善脊髓损伤（SCI）患者生活质量的希望。然而，这些新技术仍处于起步阶段，需要了解许多细节，例如选择能够获得更好益处的患者的标准，或了解剂量或给药指南。
根据以往在动物模型和人体中的经验，在脊髓未进行解剖切片的情况下， MSCs的鞘内或病灶内给药是一种安全且有用的策略，可在SCI中获益。这意味着对每个SCI的磁共振成像 (MRI) 进行仔细研究。

在同样的知识领域，我们以前的经验表明，自体MSCs优于使用同种异体MSCs ，并且使用自体血浆作为MSCs的支持优于生理盐水。另一方面，先前对患者的研究表明，这种细胞疗法的益处与SCI慢性化时间的长短无关。此外，至少在某些功效参数中，益处与运用的细胞数量之间似乎存在关系。
为了获得更多关于SCI患者MSC给药不同指南可能性的经验，我们在此展示了一项2期临床试验的结果，该试验分析了鞘内给药自体MSCs的疗效和安全性，指南为3剂1亿剂间充质干细胞，每次给药间隔3个月（ClinicalTrials.gov NCT02570932）。
方法我们在慢性SCI患者中进行了一项2期临床试验，这些患者接受了 3次100x106MSCs的鞘内给药，并在第一次给药后随访了10个月。对9名患者进行疗效分析，对11名患者进行安全性分析。在治疗前和随访结束时进行临床量表、尿动力学、神经生理学和神经影像学研究。

人体脊髓损伤解剖方案
治疗包括蛛网膜下腔给药，通过腰椎穿刺，从骨髓中获得100x10^6个自体MSC ，在自体血浆中扩增和支持（研究的第1个月），在第4个月和第7个月重复，达到总给药每个患者300x10^6个MSC 。对患者进行随访至第10个月。
评估指标：通过以下量表从每位患者身上获得临床评分：ASIA提供的量表，国际神经修复学协会的SCI功能评定量表（IANR-SCIFRS量表），用于评估神经性疼痛的视觉模拟量表 (VAS)，宾夕法尼亚大学和修改后的Ashworth分别用于评估痉挛和痉挛的量表， Geffner量表用于研究膀胱功能和神经源性肠功能障碍 (NBD) 量表。还在治疗前后进行了神经生理学、尿动力学和MRI研究。
结果不良事件
根据 MedDRA术语对AE进行分组。在研究期间，在属于安全人群 (PS) 的11名患者中，其中4名患有某种类型的AE ，一般为轻度强度，并被收集为暂时性坐骨神经痛 (37.5%)、头痛和以下区域的疼痛腰椎穿刺。存在与治疗无关的严重AE ，导致患者退出研究。
灵敏度和运动改善
在研究的第4个月，在第一次施用细胞后进行的第一次评估中，已经发现根据ASIA量表的敏感性有统计学意义的改善（P=0.012 ， Pin Prick敏感性的效应大小（ES）=0.419 ， P=0.018 ， ES=0.395（轻触灵敏度）。
在研究期间保持改善，随访结束时P值分别为0.018 (ES=0.396) 和0.011 (ES=0.426)（表I）。