慢性|新研究揭示了肺移植后慢性排斥反应，可通过重塑气道的蛋白质助于改善 covid-19|慢性|细胞|蛋白质

对作为肺移植并发症的终末期闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 患者的肺组织进行的研究为慢性排斥的发展提供了分子和形态学见解。美国病理学杂志的研究人员报告说，这些见解可能有助于开发治疗方法，以优化肺移植患者的长期结果。
BOS 是一种常见的慢性肺移植功能障碍，限制了肺移植后的长期生存。这项研究提高了我们对小气道中闭塞性细支气管炎 (OB) 病变形成的理解。识别导致 BOS 的早期过程并加深对潜在机制的理解将有助于我们开发管理 BOS 的工具。
【 慢性|新研究揭示了肺移植后慢性排斥反应，可通过重塑气道的蛋白质助于改善】“对于一些患有各种潜在肺部疾病的终末期患者，肺移植可能是最后的选择。因此，改善移植结果可能会对他们的生存产生重大影响，”首席研究员 Gunilla Westergren-Thorsson 博士解释说，该部门的肺生物学部门瑞典隆德隆德大学实验医学科学博士。“确定肺移植患者 OB 病变的根本原因是开发治疗方法以减少慢性同种异体移植功能障碍的关键。”
研究人员使用激光捕获显微切割和优化的质谱样品制备方案检查了四名晚期 BOS 患者的肺组织中的蛋白质组成，作为肺移植的并发症。免疫组织化学和免疫荧光用于确定组织水平上常见蛋白质的空间分布。为 14 个 OB 病灶建立了蛋白质特征，显示其蛋白质含量的变化以及表现出的共同特征。
该研究得出结论，OB 病变是异质的，并且在患者内部和患者之间存在差异。病变中的蛋白质模式与细胞外基质组织、组织发育和伤口愈合过程的途径相关。这些结果鼓励进一步研究影响调节这些细胞途径和事件的方法。
“这项研究表明，患有终末期 BOS 的患者肺部重塑气道中 OB 病变的形态学外观与其各自的蛋白质含量之间存在联系，为肺移植后慢性排斥反应的发展提供了分子和形态学见解，”博士指出。
尽管通过质谱法鉴定了多种蛋白质（每个病变多达 89 个蛋白质），但基底膜蛋白质过多并积聚在通常的上皮基底膜之外。由于基底膜提供细胞和组织支持，并作为复杂细胞信号传导的平台，这些结果表明 OB 病变中的上皮/间充质失衡。
“细胞外基质蛋白的异常积累导致 OB 病变中微环境的硬度增加，从而形成恶性循环，其中间充质细胞通过产生过量的细胞外基质来应对顺应性降低和硬度增加。这些结构变化有助于到病变并进一步传播闭塞，”Westergren-Thorsson 博士说。
这些发现特别重要，因为患有慢性肺纤维化且预后不良的 COVID-19 幸存者可能需要肺移植。
“在最初感染 COVID-19 后，随着长期肺纤维化，大流行的全球影响将在几年内传播。我们的研究鼓励研究影响这些细胞途径和事件的方法，以优化肺的长期结果移植，”Westergren-Thorsson 博士总结道。
BOS 被定义为进行性气道阻塞，导致用力呼气量在一秒钟内下降 20% 以上，而没有明显原因，例如感染或其他肉眼可见的病变。
在上述肺移植细胞学研究中，有时需要体外培养和分析细胞。而细胞要养好，就要用好血清，如Ausbian品牌特级进口胎牛血清，它的内毒素小于3Eu/ml，使细胞更健康，稳定批次供应，做实验会更加顺利。感谢Ausbian品牌中国区总代理北京缔一生物提供以上信息。

文章插图