乙肝在研新药RO7049389与EASL2022对抗原减少情况

此前，我们介绍了在EASL2022上，研究人员描述了RO7049389+核苷（酸）类似物（NUC）联合或不联合干扰素（Peg-IFN）在病毒学抑制和初治慢乙肝受试者中的病毒核酸抑制活性：治疗48周及治疗后随访研究。这是一种在研的I类乙肝病毒核心蛋白变构调节剂。

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乙肝在研新药RO7049389 ，联用NUC±Peg-IFN ，对减少抗原情况分析
EASL2022大会另有一项与在研乙肝新药RO7049389相关进展，即RO7049389+NUC±Peg-IFN对减少慢性乙肝受试者病毒抗原的情况（临床试验编号：NCT02952924）。
研究人员介绍，在研乙肝新药RO7049389除了可以有效抑制乙肝病毒复制外，其在小鼠模型试验中，还能够诱导乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的减少，以及同时伴有短暂和可控的免疫反应出现。
经治受试者（NUC抑制），接受RO7043989+NUC（队列A ， n=32）；初治受试者（未接受过治疗）接受RO7049389+NUC ，不联用（队列B ， n=10）或联用（队列C ， n=30）Peg-IFNα ，持续48周。在第48周，除满足NUC停止标准（HBVDNA
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来自EASL2022
队列A中，有30名经治受试者完成了研究；未观察到乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原的明显变化。在初治受试者中，队列B中有10名和队列C中有27名受试者在完成研究后未发生乙肝表面抗原丢失。在队列B中，第48周时，乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原与基线的平均变化分别为+0.1、-1.5log10IU/ml和-1.2log10U/ml；
2/6乙肝e抗原阳性受试者在没有抗HBe血清转换的情况下实现乙肝e抗原消失。 2名乙肝e抗原阳性受试者的乙肝表面抗原水平下降幅度最大，为0.4-0.45log10IU/ml ，均发生在3级ALT升高后。在队列C中，第48周时，乙肝表面抗原平均下降1.4log10IU/ml（从平均基线4.0log10IU/ml）；
15/18的乙肝e抗原阳性受试者与5/10乙肝e抗原阴性受试者实现了乙肝表面抗原下降>1log10IU/ml 。在基线HBsAg>4log10IU/ml的受试者中，观察到更大幅度的乙肝表面抗原下降。与其他基因型相比，基因型为C的受试者（n=11）的乙肝表面抗原平均下降幅度最大（第48周时为1.7log10IU/ml）。
在第48周，分别有6/28和19/28名受试者乙肝表面抗原水平<100IU/mL和<1000IU/mL 。第48周时，乙肝e抗原平均下降2.1log10IU/ml ，有7/18名下降，有6/18名下降并出现抗HBe血清学转换。
乙肝核心抗原平均下降1.8log10U/mL 。 RO7049389+NUC±Peg-IFN的双联或三联疗法，在最长可达72周时间，通常具有良好的安全性和耐受性。队列A和C中，有2名受试者由于非安全原因提前终止。 2-4级因治疗紧急突发ALT升高（TEAFs）发生在55%初治受试者中，主要同时伴有乙肝表面抗原下降。 Spearman等级相关分析显示， 2-4级TEAFs与乙肝表面抗原分级最大下降呈显著正相关（队列B:p=0.025,rho0.697;队列C:p=0.017,rho0.432）。
结论：在研乙肝新药RO7049389 ，在经治受试者中没有引起明显的HBV抗原减少。以RO7049389+Peg-IFN+NUC组合疗法可以导致乙肝表面抗原更大幅度下降，特别是在难以治疗的基因型为C的受试者中观察到。
e抗原为阳性和基线乙肝表面抗原水平较高时，似乎可以正向调节RO7049389+Peg-IFN+NUC在降低乙肝表面抗原方面的能力。 TEAFs分级与乙肝表面抗原分级最大下降之间的正相关可能与RO7049389±Peg-IFN治疗期间“良好”ALT耀斑的概念相一致。

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小番健康结语：RO7049389由罗氏制药（Roche）研发的乙肝在研新药，是一种在研的HBVI类核心蛋白变构调节剂。上一份与RO7049389有关的双联或三联疗法重在说明， RO7049389+NUC±Peg-IFN对病毒核酸具有有效的抑制能力，这种能力即便在初治受试者中也会观察到。