亚硝酸盐|解脱“抑郁魔障”的第一朵金花


亚硝酸盐|解脱“抑郁魔障”的第一朵金花
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亚硝酸盐|解脱“抑郁魔障”的第一朵金花

抑郁症属于心境障碍 , 伴随的情绪低落、兴趣缺失、思维缓慢、言语减少、失眠、厌食、呆懒、忧郁等症状就像魔障一样 。 女性远高于男性 , 春、秋季高发 。 抑郁症的发病率和伤残率高 , 严重危害着患者身心健康 , 是当今世界主要精神卫生问题 。
【亚硝酸盐|解脱“抑郁魔障”的第一朵金花】目前 , 全球该病患者超过2.64亿例 , 每年有近80万例自杀身亡 , 成为青年组人群的第二大死因 。 而药物干预治疗 , 则是抑郁症非常重要的治疗手段 。 20世纪30年代 , 医学家结合证据分析 , 证实单胺类(俗称儿茶酚胺)是大脑中最要的神经传递物质 , 阻断单胺可诱发抑郁 , 激动单胺可缓解抑郁 。 单胺包括儿茶酚胺、吲哚胺两大类 , 其中儿茶酚胺类有多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素;吲哚胺主要是5-羟色胺 。
由5-羟基色胺锁定了抗抑郁药的研发方向
5-羟色胺(又叫血清素)是一种能产生愉悦情绪的信使(神经传递物质) , 几乎影响到人体大脑活动的每一个方面 , 包括调节情绪、荷尔蒙分泌、精力、记忆力到塑造人生观 。 大脑中5-羟色胺水平较低的人群更易发生抑郁、冲动、酗酒、自杀、攻击及暴力行为 。 但女性的大脑合成5-羟色胺的速率仅是男性的一半 , 这点可有助于解释为何女性更易患上抑郁症 。
随着年龄的增长 , 5-羟色胺作用通路的工作效率会出现下降 , 因为活化5-羟色胺的受体减少了 。 研究显示 , 60岁与30岁的人相比 , 大脑中5-羟色胺特异受体的数目已减少了60% , 因此 , 更年期抑郁症者也为一般人的1-2倍 。 单胺氧化酶可催化5-羟色胺代谢成5-羟色醛由尿液排出体外 。 因此 , 抑制5-羟基色胺、去甲肾上腺素再摄取 , 抑制单胺氧化酶对5-羟色胺的代谢活性成为抗抑郁药的研发方向 。
20世纪60年代 , 有一类三环类(结构上由两个苯环和一个杂环构成)抗抑郁药 , 可减少神经末梢(突触间隙中)对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取 , 从而使脑内部位的去甲肾上腺素和5-羟色胺浓度增高 , 以增加突触间隙中单胺递质的浓度 , 来对抗抑郁 。 因而衍生了以丙咪嗪、阿米替林等为代表的几十种抗抑郁药 。 但三环类抗抑郁药具有明显的抗胆碱效应 , 治疗初期易出现口干、出汗、便秘、尿潴留、视物模糊、眼内压升高、心室颤动、心力衰竭或心动过速等副作用 , 利弊参半 , 在临床使用上受限 。
寻找神奇的新药中也可见到华裔科学家的身影
科学家认为 , 5-羟色胺再摄取是提高抗抑郁药疗效的关键 , 把它锁定为切入点以寻求对心脏毒性更小的新药 。 1970年 , 华裔药学家与同事共同努力 , 对5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的体外再吸收重新测试 , 在百余种受试物中发现一种化合物在体外抑制5-羟色胺的活性最强 , 对靶点的选择性高 。 两年半后 , 其同事在他研究的基础上确定了氟西汀的结构 , 1986年比利时首先获准 , 一年后被美国食药监管局批准上市 , 成为全球第一个5-羟色胺再摄取抑制剂 。
氟西汀对突触前神经元有关5-羟色胺的再摄取可产生较强的抑制作用 , 且为选择性的、显著增加突触间隙的5-羟色胺传递信息的作用 , 从而缓解抑郁症或强迫症、肥胖症、暴食症以及经前紧张症、恐怖症、焦虑症、人格障碍、情感双向障碍、睡眠障碍等 。