为了使SEND系统可以完全内源化 ， 作者试图用内源性融合蛋白（MmSYNA或MmSYNB）替代VSVg 。 经过在小鼠成纤维细胞中的测试 ， 可以观察到VSVg和MmSYNA都可以完成SEND介导的Mm.cargo(Cre)功能转移 ， 而MmSYNB不具备这种能力 。 在此基础上 ， 作者将携带PEG10mRNA的MmSYNA假型化的VLP用于小鼠原代皮层神经元后 ， 检测到许多参与神经发育的基因发生上调 ， 提示这一系统在神经元中的可行性 。 最后 ， 为了进一步证明该系统的模块化 ， 作者测试了不同的cargomRNA ， 比如SEND是否可以介导约5-kbMm.cargo（SpCas9）的功能转移到组成性表达针对MmKras的sgRNA的N2a细胞系中 ， 导致受体细胞中MmKras基因座产生约60%的插入和缺失 。 同样的 ， 这一策略也同样适用于人类 ， 例如在HEK293FT细胞中的HsVEGFA基因座产生约40%的插入缺失 。

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总的来说 ， 这项研究所开发的来自内源性逆转录元件的SEND系统补充了现有的脂质纳米颗粒、真正逆转录病毒的VLP以及用细胞外囊泡运输活性mRNA的手段【5-7】 。 值得注意的是 ， 与目前可用的病毒载体方法比 ， SEND由于使用内源性人类蛋白质可以明显降低免疫原性 ， 因此 ， 这一系统对于核酸治疗的应用而言具有重要意义 。
原文链接：
http://doi.org/10.1126/science.abg6155
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