胰腺癌治疗新手段：T细胞受体基因疗法( 二 ) _健康小知识

肿瘤持续缓解
细胞输注后一个月后，患者进行了首次随访。 CT扫描显示，患者的肺部转移病灶出现了部分消退，反应率为62% 。细胞输注后半年，肿瘤消退仍在继续消退，反应率为72%（图2）。

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图2.肺部转移病灶在治疗前、治疗后85和176天的CT影像
患者血清中效应T细胞细胞因子干扰素-γ、TNF、GM-CSF和CCL4的浓度在基线时较低，但在细胞输注后一天大幅增加并达到峰值（图3）。当病人在细胞输注后11天出院时，干扰素-γ的水平与基线相比仍然较高。在细胞输注后约一个月时，输注的T细胞约占循环中所有T细胞的13% ， 3个月时是3.3% ， 6个月时仍有2.4% ，主要是CD8+细胞。

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图3.患者血清里免疫细胞因子变化情况
启示
该案例中的转移性胰腺癌患者，对标准疗法和肿瘤浸润淋巴细胞疗法没有反应。不过，通过对自身的T细胞进行改造，让它们能特异性识别KRASG12D突变，再输注回体内杀死肿瘤细胞，效应强大持久。
不过，虽然这种疗法对于该病人疗效好，但是从成功的个例推广到普适的疗法，还有不少的工作要做。医生们还用同样的手段治疗了另一名患者，虽然有着类似的免疫反应，一个月后观察到了部分消退，但是这名患者在接受治疗半年后不幸去世。研究者们仔细检查了肿瘤的基因组特征，尚未发现是什么原因导致了治疗失败。
另外， TCR-T疗法取决于病人的特定HLA基因型。这个研究中使用的KRASG12D特异性T细胞受体受限于HLA-C*08:02 ，也就是说，病人得表达该基因型才行。针对其他HLA基因型的基因治疗也正在研究中。
下一步是进行前瞻性的临床试验，以确定这种疗法在胰腺癌和其他有KRAS突变的癌症中的治疗潜力。让我们期待更多疗法的开发和更多患者的获益！