团队|新发现！广州科研团队首次报道特定物质可促进肌损伤修复损伤|科研|研究|lnc-GD|骨骼肌

2021年8月，广东省传统医学与运动伤害康复研究所（以下简称“研究所”）黎程和陈睿研究团队，在《Frontiers in Cell and Developmental Biology》（《细胞与发育生物学前沿》）和《Frontiers in Physiology》（《生理学前沿》）上发表了两项最新的研究成果，分别揭示了lnc-GD2H及CNN3分子在骨骼肌发育和损伤修复中的重要作用。

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日常生活中，骨骼肌损伤极其常见，其中急性钝挫伤和牵拉伤所占比例高达90% 。如何促进肌损伤修复，加快肌再生成为研究所团队关注的重点。
据悉， Myog是成肌细胞分化和肌再生过程中的关键转录因子。 lncRNA是一类长度大于200个核苷酸，几乎无编码能力的RNA分子。以往研究发现lncRNA MUNC只能促进Myog的mRNA表达，并不能上调其蛋白的表达。深入探讨lncRNA调控Myog表达的分子机制，对研究加速肌损伤修复有重要的临床意义。
近年来，黎程和陈睿研究团队围绕非编码RNA调控与肌再生开展了一系列研究工作。在此基础上，该研究团队首次报道了1个具有促进成肌细胞增殖、分化和肌再生功能的lncRNA ，并以“广东省第二人民医院”的英文缩写GD2H命名该分子为lnc-GD2H 。 “我们以省二医的英文缩写来命名该分子，以此感谢医院在科研上给予的大力支持。 ”陈睿表示。

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研究团队发现，在增殖期， lnc-GD2H可与c-Myc形成正反馈环路，促进成肌细胞增殖；进入分化期， lnc-GD2H可与转录因子NACA互作，解除NACA对Myog转录的抑制作用，促进Myog表达和成肌分化。抑制lnc-GD2H的表达，可破坏骨骼肌的再生能力。蛋白质是生命活动的最主要载体，是功能的直接执行者。本研究的重要意义在于首次发现lnc-GD2H能通过转录调控的方式，促进Myog的mRNA和蛋白表达。

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lnc-GD2H的发现为肌再生的表观遗传学机制阐明提供了理论基础，为促进肌再生的核酸药物开发提供了新的思路和药物靶点。
除了lnc-GD2H ，黎程和陈睿研究团队还在调宁蛋白3（CNN3）对骨骼肌发育的调控机制研究中有新的发现。
近年来研究指出，调宁蛋白3（CNN3）可参与肿瘤细胞侵袭、神经元树突棘重塑、平滑肌细胞收缩、胎盘形成和骨骼肌发育。然而关于CNN3的研究主要涉及肿瘤和神经，在骨骼肌中的调控机制尚未明确。
【团队|新发现！广州科研团队首次报道特定物质可促进肌损伤修复】研究团队发现， CNN3可通过AKT/mTOR和AMPK/mTOR信号通路调控成肌细胞发育和蛋白质合成。该项研究工作明确了CNN3促进成肌细胞生长的生物学效应及其信号通路。其结果为阐明CNN3对骨骼肌发育的调控机制提供理论依据。
据了解，今年8月，广东省传统医学与运动伤害康复研究所正式成立并挂牌“传统医药与肌再生表观遗传学实验室” 。未来实验室将运用现代科学技术开展传统医药及肌再生相关研究，进一步加快推进传统医药现代化研究。
采写：南都采访人员王道斌实习生叶影
通讯员朱健