莫努匹韦|新冠药物市场生变？理性中应看到国产新冠特效药的差异化优势莫努匹韦|药物|新冠|特效药|开

受默沙东新冠口服药莫努匹韦（Molnupiravir）申请EUA消息的影响，10月4日港股医药股几乎全线重挫，其中，开拓药业大跌25%，腾盛博药大跌24%，康希诺生物大跌23%，复星医药大跌19% 。即使开拓药业和腾盛博药在官微上公布新冠新药进展，也未能提振股价。
其实，港股的表现是美股的延续。上周五（10月1日），美国市场，新冠抗体药生产商和新冠疫苗制造商已受莫努匹韦影响暴跌。
莫努匹韦将是神药吗？有了莫努匹韦，我国是不是不需要研发自己的新冠特效药？
毒性是莫努匹韦能否获批和大规模应用的障碍
10月1日，美国默沙东公布了实验性新冠口服莫努匹韦三期临床试验的“期中考”成绩。数据显示，如患者在感染早期服用，可将患者的住院或死亡风险降低50% 。
基于此，默沙东已提前终止该三期临床试验，希望通过“紧急授权”（EUA）这一绿色通道，提前上市。如果获得授权，莫努匹韦有望成为首款治疗新冠肺炎的抗病毒口服药物。
消息公布后，莫努匹韦迅速在全球成为热点，似乎有了这个药，人类将战胜新冠病毒，或实现新冠流感化。这既有人类饱受新冠折磨而无针对性药物的原因，也有自媒体等一轮一轮传播的原因。
莫努匹韦是一种核糖核苷类似物，其原理是在病毒核酸扩增中引入错误，从而使病毒不能正确复制形成子代病毒。默沙东公布了莫努匹韦三期临床数据后，引来了对其毒性的关注。
之前这个药物在别的适应症开发上就被发现对子代的遗传产生基因突变的缺陷，曾在HIV感染治疗临床试验中因毒性停止研究。
据美国《科学》杂志报道，时任美国生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)负责人 Rick Bright在当年4月曾因安全性问题拒绝向莫努匹韦拨付研究经费。他称，有研究表明类似莫努匹韦的药物会导致基因变异，一部分试验的动物后代出生后甚至没有牙齿，头骨也有缺失。埃默里大学化学家Raymond Schinazi称，其先前创办的医药公司 Pharmasset早在2003年就因莫努匹韦可能诱发基因突变而停止研发。目前默沙东还没有公布莫努匹韦有哪些副作用，也未经过同行评议，公司承诺将在晚些时候公布更多的数据。
因此，毒性，即安全性是莫努匹韦能否获得EUA及大规模应用的障碍。
我国需要国产新冠特效药
从公布的莫努匹韦三期数据看，最终招募的受试者中，拉美人群占55%、欧洲人群占23%、非洲人群占15%，且约80%受试者为Delta、Gamma和Mu等突变株感染。显然，缺少亚裔受试者数据。同时，对照国外发达国家在疫苗分发中的做法，我国也需要研发自己的新冠特效药。
10月4日，腾盛博药公告，在2021美国感染性疾病周公布了其新冠中和抗体联合疗法ACTIV-2试验3期的中期数据。
由美国国立卫生研究院支持的3期临床试验数据显示，BRII-196/BRII-198与安慰剂相比，住院和死亡风险降低78%，治疗组3级或以上的不良事件（AE）少于安慰剂组，分别为3.8%和13.4% 。研究结果表明，BRII-196/BRII-198联合疗法对大多数发病后晚期得到治疗的患者仍然有效，并且有潜力将临床益处扩展到获得及时治疗有挑战的真实世界患者。目前，BRII-196/BRII-198 联合疗法国内临床试验也在积极推进中。
同日，开拓药业公告，普克鲁胺治疗住院新冠患者的III期全球多中心临床试验已于10月1日在美国的临床中心完成首例患者入组及给药。开拓药业表示，普克鲁胺是全球唯一一个进入III期注册性临床试验用于治疗新冠重症患者的小分子口服药物。
目前，普克鲁胺正在开展轻、中、重症3个新冠适应症的全球多中心注册性临床。据介绍，普克鲁胺除了作为雄激素受体拮抗剂和降解剂，调降ACE-2和TMPRSS-2外，还可以激活NRF-2，抑制IL-6和TNF-alpha等，从而在体内减轻免疫炎症反应和组织损伤，提示普克鲁胺对于重症新冠肺炎可能的治疗机制，使得普克鲁胺有望成为轻、中、重症新冠肺炎患者全疾病周期的有效治疗药物。