策略|如何治愈?科学家艾滋病毒清除的研究策略
来源:李辉时空
“研究策略”
全球针对HIV感染的治疗方案主要为抗反转录病毒治疗 , 服药后可抑制患者体内的病毒复制 , 可使体内的病毒载量低于检测限 , 但无法彻底清除病毒 。
HIV感染后整合到宿主基因组中 , 主要是存在记忆CD4+T细胞中 , 形成病毒储存库 , 平时处于潜伏状态 , 无法被免疫系统或药物识别清除 , 一旦停止服药 , 储存库会大量复制表达病毒体 , 使患者血液中病毒载量升高 , 这也是艾滋病无法治愈 , 患者需终生服药的原因 。
故消除病毒储存库 , 或使其处于长久的潜伏状态仍然是治愈艾滋病的主要障碍 。 研究人员据此提出“Shock and kill”以及“Block and lock”等治疗策略 。
“①Shock and kill”
激活再杀死
为彻底清除患者体内所有能够复制的病毒 , 包括病毒储存库 。 研究人员提出了“shock and kill”策略 , 通过使用潜伏期逆转剂 , 激活储存库中受感染的CD4+T细胞 , 使其转录复制产生新的病毒 , 以更容易被免疫系统或抗反转录药物识别并清除 , 最终达到清除病毒储存库的目的 , 实现治愈 。 目前约有300多种分子物质在体外实验中被发现可激活处于潜伏状态的病毒储存库 , 但目前清除效果仍不理想 , 研究人员正探索使用多种潜伏期逆转剂协同作用 , 以提高清除率 , 同时降低对免疫细胞的毒性 。
“②Block and lock”
锁住不让其出来
在接受抗病毒治疗的患者中 , 存在一类“精英控制者” , 这部分人群在停药后 , 也能保持体内病毒复制长期处于抑制状态 。 受其启发 , 研究人员提出通过调节基因表达 , 实现基因抑制 , 以在停药的情况下诱导病毒储存库处于深度潜伏状态 , 实现功能性治愈 , 这种疗法被称为“Block and lock”策略 。
“③Tat蛋白”
锁住不让其出来
Tat蛋白可有效激活HIV基因的表达 , 故目前多项研究正以Tat蛋白作为靶点 , 抑制储存库中的HIV基因 。
【策略|如何治愈?科学家艾滋病毒清除的研究策略】除以上几类疗法 , 科学家仍在探索其他途径以治疗艾滋病 , 如广谱中和抗体、miRNAs策略以及CRISPR/Cas技术等 , 均有良好的前景 。
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