癌症|速递｜靶向7种KRAS突变体，新型癌症疫苗首个人体试验启动癌症|疫苗|kras|胰腺导管腺癌

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2021年10月6日，Elicio Therapeutics公司宣布，其治疗性疫苗ELI-002的1/2期临床试验已完成首例患者给药。该试验旨在评估ELI-002治疗接受手术切除肿瘤后，残留少数肿瘤细胞的KRAS驱动癌症患者的安全性和有效性。该试验预计招募多种携带KRAS突变的实体瘤患者，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤。

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KRAS基因突变与人类恶性肿瘤的发生发展及肿瘤的复发密切相关，是癌症中最常见的基因突变之一，占肺腺癌患者的27%、结直肠癌患者的49%，胰腺导管腺癌的93% 。尽管进行了辅助化疗，大约74%接受手术切除治疗的患者仍会发生胰腺癌复发。遗传和生物化学研究证明，KRAS依赖性信号传导在调节多种癌细胞生长、增殖、侵袭和转移中具有重要作用。
Elicio公司的双亲分子平台（amphiphile，AMP）可以精确有效的将疫苗直接递送到淋巴结。该平台通过在多肽链上加上能够与白蛋白（albumin）结合的化合物，让癌症疫苗能够靶向输送到淋巴结中，促进淋巴结中的抗原呈递细胞（APC）对它们的识别。抗原呈递细胞将这些疫苗中的抗原呈递给淋巴结内的T细胞，从而触发T细胞的激活和增殖，赋予它们强大的抗肿瘤能力，并对它们进行编程，使其具有持久的记忆，以防止复发。

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▲AMP平台作用机制（图片来源：Elicio公司官网）
ELI-002由AMP修饰的突变型KRAS肽抗原（mKRAS），和一种AMP修饰的免疫刺激寡核苷酸佐剂ELI-004组成，经皮下给药靶向淋巴结。它能产生RAS特异性杀伤性T细胞，以攻击术后残留肿瘤细胞，有望延长癌症患者缓解并可预防未来复发。此疫苗可覆盖99%携带KRAS基因突变的肿瘤。
【癌症|速递｜靶向7种KRAS突变体，新型癌症疫苗首个人体试验启动】具体而言，ELI-002包含7个mKRAS多肽片段，接种后产生的免疫应答能够产生对KRAS蛋白突变体的强力免疫反应。这一疫苗不但可以激活CD8阳性T细胞，还可以激发CD4阳性T细胞的反应。在体内，通过疫苗免疫应答产生的T细胞，对表达mKRAS的靶细胞具有强大细胞裂解功能。
该1期临床试验将检测循环肿瘤DNA，以在传统放射扫描发现复发之前，发现血液中显示微小残留病变（MRD）的患者。试验将评估疫苗安全性、确定最大耐受剂量、受试者ctDNA较基线的变化、无复发生存期和免疫应答（包括淋巴结肿大）、细胞因子活性和免疫应答等终点。
Elicio预计将在2022年上半年，获得试验1期部分的初始安全性、剂量递增和相关生物标志物数据。
参考资料:
[1] Elicio Therapeutics Announces First Patient Dosed in the ELI-002 (AMPLIFY-201) study in KRAS-Driven Cancers. Retrieved October 6, 2021, from https://elicio.com/2021/10/elicio-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-the-eli-002-amplify-201-study-in-kras-driven-cancers/
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