这样运动，能有效降低抑郁风险！在这里，看懂抗抑郁症的7项最新进展( 二 )

改造致幻剂
在抗抑郁症的新兴疗法中，一个绕不开的话题就是基于致幻剂的研究。近些年来，致幻剂在抑郁症治疗中的潜力受到关注，但由于其致幻性和成瘾性，科学界正尝试将抗抑郁作用与致幻性剥离，设计出无致幻作用的安全疗法。
2019年，美国FDA批准的一款利用全新作用机制治疗严重抑郁症的药物——Spravato（esketamine）鼻喷雾剂，就是基于这一原理。其主要成分esketamine（氯胺酮的S镜像异构体）具有致幻性，因此医生在临床使用这种药物时需要格外小心。另一方面， esketamine的作用靶点在当时并不明确，因此在批准上市之时，其作用机制尚不清晰。
2021年，来自中国脑科学院的研究团队揭开了氯胺酮的S镜像异构体与人类神经元上NMDA受体结合的高分辨率结构。冷冻电镜研究揭示了NMDA受体上的两个与氯胺酮结合的关键氨基酸残基，当这两处残基发生突变时，氯胺酮对谷氨酸门控离子通道的控制作用下降。这样，神经元之间的信号交流就会改变。这一突破为设计靶向NMDA受体、更为安全的全新抗抑郁疗法奠定了结构基础。
而另一篇由上海科技大学iHuman研究所和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心领衔的《科学》论文，则是基于致幻剂与受体作用的分子机制，设计出一类无致幻作用的新型抗抑郁症分子。已知的致幻剂都是通过激活血清素2A受体（5-HT2aR）产生致幻作用，但其作用机制尚不明确。研究团队通过对已有药物的改造设计出一款新型5-HT2aR的受体激动剂，并且筛选出一种拥有与致幻剂相当的抗抑郁作用、没有表现出致幻作用的分子。
脑深部电刺激
另一类极具潜力的技术是脑深部电刺激。这项技术已经获批用于治疗癫痫、强迫症和帕金森病等运动障碍，而在对抑郁症的治疗中，脑深部电刺激主要针对两个关键脑区。

文章图片
【这样运动，能有效降低抑郁风险！在这里，看懂抗抑郁症的7项最新进展】图片来源：123RF
其中一个是接近大脑前部的区域：胼胝体扣带回。这个脑区与抑郁带来的负面情绪相关。此前的临床试验并不顺利，但研究团队正试图通过更精准的植入手术来重新探索这一思路的可行性。一项发表于《转化精神病学》的研究在对8位参与者的小型试验中，在手术后一周观察到抑郁症状的减轻。目前，研究团队正对更多患者开展试验。
脑深部电刺激的另一个刺激位点是腹侧囊/腹侧纹状体（VC/VS）。在一项发表于《自然·医学》的研究中，一位患者在手术后，症状已持续缓解了超过一年，表现出进一步应用的潜力。
炎症与抑郁症
去年，中科大团队在《神经元》期刊的一项研究解释了早至出生前的感染，是如何通过炎症增加青少年患抑郁症的风险的。一旦在幼年大脑发育的关键时间发生炎症，尽管炎症可以恢复，但脑部的免疫细胞——小胶质细胞却受到了长期影响，其应对压力的适应能力减弱，从而促进了抑郁症的发生。这一机制也有望带来诊断、治疗抑郁症的全新手段。
参考资料：
[2]JordiMayneris-Perxachsetal.,(2022)Microbiotaalterationsinprolinemetabolismimpactdepression.CellMetabolism.Doi:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.04.001
[3]PearceM,GarciaL,AbbasA,etal.AssociationBetweenPhysicalActivityandRiskofDepression:ASystematicReviewandMeta-analysis.JAMAPsychiatry.2022;79(6):550–559.doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.0609
[4]HuangLU,XiY,PengY,etal.Avisualcircuitrelatedtohabenulaunderliestheantidepressiveeffectsoflighttherapy[J].Neuron,2019,102(1):128-142.e8.