高血压损伤血管的生理机制被发现!研究速递

高血压损伤血管的生理机制被发现!研究速递

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隆德大学的一个研究小组研究了位于血管壁上的分子传感器如何控制血管如何耐受高血压 。 随着年龄的增长 , 传感器会恶化 , 这可能会加剧高血压造成的血管损伤 , 从而导致影响心脏、大脑或其他器官的继发性疾病 。 在小鼠中 , 研究人员证明 , 没有传感器会导致主动脉斑块的发展 。 在人类血管中也证实了几个关键发现 。
在中国有超过四分之一的成年人患有高血压 。 它是心血管疾病的主要风险因素之一 , 心血管疾病是全球死亡的主要原因 。 因此 , 从人类和社会经济角度来看 , 了解高血压如何以及为什么导致血管损伤很重要 。

血管壁的肌肉通过收缩或放松来调节血管的直径 , 从而调节血流和血管壁承受的垂直压力(血压) 。 随着年龄的增长 , 血管壁变得不那么灵活 , 通常会导致血压升高 。 在最坏的情况下 , 高血压可能会导致动脉斑块(主动脉扩张)的发展 , 血管壁变宽 , 并面临破裂的风险 。 这是可能发生的最紧迫的情况之一 。
在药物的帮助下 , 许多人可以控制他们的高血压 。 然而 , 大约15%的患者对血压药物没有反应 , 对于更大比例的人来说 , 不良的生活方式习惯使控制血压变得困难 。
分子血管生理学高级讲师兼研究小组组长Sebastian Albinsson说 , 我们需要了解压力诱发血管损伤背后的机制 , 最终找到其他方法来保护血管壁 。

在JCI Insight上发表的针对小鼠进行的研究中 , 研究团队检查了检测更高压力的传感器 。 传感器调节血管承受压力有害影响的能力 , 由蛋白质YAP/TAZ组成 。 当这些蛋白质减少或完全消失时 , 血管壁中的平滑肌细胞会变成形成软骨的细胞 , 使血管僵硬、发炎和留下疤痕 。
“即使在正常血压下 , 当传感器缺失时 , 血管也会受损 。 这可能是来自细胞的某种紧急反应 , 以便能够承受压力 , 并保持动脉完整性 。 但如果没有血管壁中的蛋白质YAP/TAZ , 人们就无法生存 , ”细胞生物力学教授Karl Sw?rd说 。
随着人们年龄的增长 , YAP/TAZ水平下降 , 这可能导致动脉粥样硬化 , 并增加中风和血管性痴呆等认知变化的风险 。 从心血管的角度来看 , 高血压和保护传感器的减少是一个毁灭性的组合 。
“这项研究是在小鼠身上进行的 , 但在人体组织中已经证实了几个关键发现 。 除其他事项外 , 我们发现人类动脉瘤组织中的YAP大大减少 , 这表明YAP/TAZ传感器也可能保护人类免受压力诱导的血管损伤 , ”Sebastian Albinsson说 。
现在 , 研究人员希望了解为什么衰老会抑制传感器 , 以及如何影响其信号通路 , 以在医学上抵消血管疾病的发展和恶化 。 研究结果的一个有趣结果是 , 它们可以解释锻炼的有益效果 。 由于血管壁由肌肉组成 , 当我们锻炼时 , YAP/TAZ被激活 , 导致血压暂时升高 。 这可以使血管壁更好地处理随后的血压调节 。
如果这项研究能够进一步深入了解血管硬化 , 血压升高的机理 , 并招待途径解决或缓解这一问题 , 对于未来高血压的治疗和改善 , 心血管健康的整体改进来说 , 将会带来具体的进步!

参考文献:

【高血压损伤血管的生理机制被发现!研究速递】Marycarmen Arévalo Martínez et al Vascular smooth muscle–specific YAP/TAZ deletion triggers aneurysm development in mouse aortaJCI Insight(2023).