嗜酸性粒细胞靶向药市场：GSK、赛诺菲独占，阿斯利康、武田竞相追赶

昨日消息，阿斯利康公布IL-5R抗体Fasenra治疗嗜酸性食管炎（EoE）III期临床数据：试验只达到了两个临床重点中的一个，即达到组织学疾病显著缓解终点，但没有达到症状缓解的终点，临床症状几乎没有改善。
此前， Fasenra已经在美国、欧洲、日本和其他地方被批准用于严重嗜酸性粒细胞哮喘的附加维持治疗。
【嗜酸性粒细胞靶向药市场：GSK、赛诺菲独占，阿斯利康、武田竞相追赶】这种自相矛盾的结果令人啼笑皆非：试验好像成功了，但又好像没有。虽然目前还不确定究竟为何会导致这样的结果，但可以肯定的是，此次临床试验的意外让AZ在嗜酸性粒细胞疾病竞争舞台上稍显弱势。
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仅有一款靶向药

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EoE是一种罕见的疾病，当嗜酸性粒细胞在食道中积聚时发生，引起炎症并导致吞咽困难和疼痛。 2022年5月20日， FDA批准赛诺菲和再生元的Dupixent用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE），成为首款也是唯一一款针对EoE的靶向治疗方法。
在Dupixent获批此适应症前，诊疗方法大多为从患者饮食中剔除目标食物、使用质子泵抑制剂和/或局部皮质类固醇制剂以缓解症状。据统计，美国大约每2000人中就有1人患有EoE ，且患病率随着总体人群变应性疾病发病率的升高而升高。
无独有偶， GSK的Nucala也是目前针对嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）的唯一一款靶向生物药。
2020年9月25日，美国FDA批准GSK的Nucala（mepolizumab）用于12岁及12岁以上患有嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）的成人和儿童。该次获批的新适应症使Nucala成为美国唯一一个针对HES的靶向药物。
Nucala是一种靶向白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体，能够阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。该药物最早于2015年被FDA批准用于治疗嗜酸性粒细胞性哮喘， 2020年Nucala全球销售额首次突破10亿美元，成为了GSK重磅级产品之一。
嗜酸粒细胞增多综合征(HES)表现为不明原因的持续性嗜酸性粒细胞增多，并伴有器官损害，会累及多个系统。虽然有用于嗜酸粒细胞增多综合征的治疗药物，但靶向药物却非常罕见。
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EoE竞争格局
虽然有其他用于治疗嗜酸性粒细胞疾病的药物，但是两款靶向药物独占市场的局面还是引来了不少企业的竞争。据ClinicalTrials官网， Lirentelimab（AK002）、Benralizumab、QAX576、ESO-101、Reslizumab等药物也被开发用于治疗EoE 。

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TAK-721
TAK-721（布地奈德口服混悬剂， BOS）是布地奈德的一种新型粘附性局部活性口服粘性制剂，专为治疗EoE而设计，曾被FDA授予突破性药物资格和孤儿药资格。 2020年12月， FDA受理TAK-721的新药申请，并授予该申请优先审查资格。
然而， 2021年12月，武田制药收到了FDA对TAK-721的完整回复函，表示经审核确定该药不能目前的形式获得核准，并建议追加一次临床研究，以帮助回应FDA的反馈。也因为这次FDA的拒绝，失去了成为FDA批准的首款EOE治疗药物，被Dupixent抢占先机。 Lirentelimab
Lirentelimab是AllakosInc自约翰霍普金斯大学引进的一种重组人源化的非岩藻糖基化IgG1单克隆抗体，靶向唾液酸结合Ig样凝集素8（Siglec-8），用于包括嗜酸细胞性食管炎（EOE）、嗜酸细胞性胃炎（EG）等炎症性疾病的潜在治疗。
2020年，该药物被EvaluatePharma评为全球第二有价值的生物药，以82亿美元的净现值排名第二。然而，过去一年，该药物屡屡陷入困境。在过去的十二个月里， Allakos分别公布了AK-002针对EoD和EG的临床试验数据，结果全都是在嗜酸粒细胞显著减少的情况下没有改善临床症状。受此影响， Allakos的市值从40亿美元一路暴跌，目前市值仅剩5亿美元左右。 Etrasimod